Actinium 225-mærket anti-CEA-antistof (Ac225-DOTA-M5A) til behandling af CEA, der producerer avancerede eller metastatiske kræftformer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk diagnose af en malignitet, der udtrykker CEA. Hvis biopsier blev udført på et eksternt anlæg, skal histologien gennemgås og bekræftes af patologisk afdeling ved City of Hope
• Patienter skal have tumorer, der producerer CEA som dokumenteret ved enten en forhøjet serum-CEA over den institutionelle grænse for normal eller ved immunhistokemiske metoder. Positiv CEA-immunhistokemisk farvning, i forbindelse med denne protokol, graderes 0-3, og procentdelen af ​​positive tumorceller estimeres. En positiv CEA-farvning bestemmes, hvis mere end 30 % af tumorcellerne har en intensitet på 2+ eller derover
• Patienter skal have en fremskreden sygdom, for hvilken der ikke findes nogen standard eller effektiv behandling. Patienter, der nægter en standard, men ikke-kurativ behandling er tilgængelig, kan også overvejes
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 % og en estimeret overlevelse på mindst 3 måneder
• Patienter skal være >= 18 år, da fase I-data for antistoffet ikke er tilgængelige for yngre patienter.
• Virkningerne af Ac-225-DOTA-M5A på det udviklende foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved hvidt blodtal (WBC) >= 4000/ul, absolut neutrofiltal >= 1500/ul, blodpladetal >= 125.000/ul er påkrævet
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved en kreatinin =< 1,5 mg/dl og/eller en beregnet kreatininclearance >= 60 cc/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin =< 1,5 mg/dl og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ikke større end 2 gange den øvre normalgrænse. Mindre end 1/3 af leveren må anslås at være involveret med tumor
• Tilstedeværelse af målbar sygdom er påkrævet for at komme ind på studiet
• Alle patienter skal ses i samråd med City of Hope Radiation Oncology og City of Hope Medical Oncology, før de går ind i dette forsøg
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Forudgående strålebehandling, immunterapi eller kemoterapi skal være afsluttet mindst 4 uger før patientens indtræden i denne undersøgelse (6 uger, hvis de behandles med mitomycin-c eller nitrosoureas), og patienterne skal være kommet sig over eventuelle forventede bivirkninger af tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller ukontrolleret aktiv infektion
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Ac225-DOTA-M5A er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Ac225-DOTA-M5A, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med Ac225-DOTA-M5A
• Patienter med tilbagevendende eller progressiv hjerne- eller leptomeningeal involvering med cancer. Patienter, der har haft tidligere behandlinger for hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom med demonstreret respons eller stabil sygdom mindst fire uger efter behandlingen, vil være kvalificerede til forsøget
• Patienter, der tidligere har modtaget stråling til > 50 % af deres knoglemarv
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav