Actinium 225-gelabeld anti-CEA-antilichaam (Ac225-DOTA-M5A) voor de behandeling van CEA die gevorderde of uitgezaaide kankers veroorzaakt

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van een maligniteit die CEA uitdrukt. Als biopsieën zijn uitgevoerd in een externe faciliteit, moet de histologie worden beoordeeld en bevestigd door de afdeling Pathologie van de City of Hope
• Patiënten moeten tumoren hebben die CEA produceren, zoals gedocumenteerd door een verhoogd serum-CEA boven de institutionele limiet van normaal of door immunohistochemische methoden. Positieve immunohistochemische CEA-kleuring, voor de doeleinden van dit protocol, wordt beoordeeld als 0-3 en het percentage positieve tumorcellen wordt geschat. Een positieve CEA-kleuring wordt bepaald als meer dan 30% van de tumorcellen een intensiteit van 2+ of hoger heeft
• Patiënten moeten een gevorderde ziekte hebben waarvoor geen standaard of effectieve behandeling beschikbaar is. Ook patiënten die een standaardbehandeling weigeren maar wel een niet-curatieve behandeling voorhanden hebben, kunnen in aanmerking komen
• Karnofsky prestatiestatus >= 60% en een geschatte overleving van ten minste 3 maanden
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn aangezien fase I-gegevens voor het antilichaam niet beschikbaar zijn voor jongere patiënten.
• De effecten van Ac-225-DOTA-M5A op de zich ontwikkelende foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit aantal witte bloedcellen (WBC) >= 4000/ul, absoluut aantal neutrofielen >= 1500/ul, aantal bloedplaatjes >= 125.000/ul zijn vereist
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit een creatinine =< 1,5 mg/dl en/of een berekende creatinineklaring >= 60 cc/min
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine =< 1,5 mg/dl en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) niet hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal. Naar schatting is minder dan 1/3 van de lever betrokken bij een tumor
• Aanwezigheid van meetbare ziekte is vereist voor deelname aan de studie
• Alle patiënten moeten voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek in overleg worden gezien door City of Hope Radiation Oncology en City of Hope Medical Oncology
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Voorafgaande radiotherapie, immunotherapie of chemotherapie moet ten minste 4 weken voordat de patiënt in deze studie komt, zijn voltooid (6 weken indien behandeld met mitomycine-c of nitrosourea) en patiënten moeten hersteld zijn van eventuele verwachte bijwerkingen van eerdere therapie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of ongecontroleerde actieve infectie
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Ac225-DOTA-M5A middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Ac225-DOTA-M5A, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Ac225-DOTA-M5A
• Patiënten met recidiverende of progressieve hersen- of leptomeningeale betrokkenheid bij kanker. Patiënten die eerdere therapieën voor hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte hebben gehad met aangetoonde respons of stabiele ziekte ten minste vier weken na de therapie, komen in aanmerking voor de proef
• Patiënten die eerder zijn bestraald tot > 50% van hun beenmerg
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek