Anticorpo anti-CEA marcato con attinio 225 (Ac225-DOTA-M5A) per il trattamento di tumori avanzati o metastatici che producono CEA

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di un tumore maligno che esprime CEA. Se le biopsie sono state eseguite presso una struttura esterna, l'istologia deve essere rivista e confermata dal Dipartimento di Patologia della Città della Speranza
• I pazienti devono avere tumori che producono CEA come documentato da un siero elevato di CEA al di sopra del limite istituzionale del normale o da metodi immunoistochimici. La colorazione immunoistochimica CEA positiva, ai fini del presente protocollo, è classificata 0-3 e viene stimata la percentuale di cellule tumorali positive. Una colorazione CEA positiva viene determinata se più del 30% delle cellule tumorali ha un'intensità di 2+ o superiore
• I pazienti devono avere una malattia avanzata per la quale non è disponibile alcun trattamento standard o efficace. Possono essere presi in considerazione anche i pazienti che rifiutano un trattamento standard ma non curativo
• Karnofsky performance status >= 60% e una sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi
• I pazienti devono avere >= 18 anni poiché i dati di fase I per l'anticorpo non sono disponibili per i pazienti più giovani.
• Gli effetti di Ac-225-DOTA-M5A sul feto in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• È richiesta un'adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da conta dei globuli bianchi (WBC) >= 4000/ul, conta assoluta dei neutrofili >= 1500/ul, conta piastrinica >= 125.000/ul
• Funzionalità renale adeguata come evidenziato da una creatinina =< 1,5 mg/dl e/o una clearance della creatinina calcolata >= 60 cc/min
• Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina =< 1,5 mg/dl e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) non superiori a 2 volte il limite superiore della norma. Si deve stimare che meno di 1/3 del fegato sia coinvolto nel tumore
• È richiesta la presenza di una malattia misurabile per l'ingresso nello studio
• Tutti i pazienti devono essere visitati in consultazione da City of Hope Radiation Oncology e City of Hope Medical Oncology prima di entrare in questo studio
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• La precedente radioterapia, immunoterapia o chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso del paziente in questo studio (6 settimane se trattato con mitomicina-c o nitrosourea) e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto collaterale previsto della terapia precedente

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa un'infezione attiva in corso o incontrollata
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Ac225-DOTA-M5A sono agenti con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Ac225-DOTA-M5A, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Ac225-DOTA-M5A
• Pazienti con tumore cerebrale ricorrente o progressivo o coinvolgimento leptomeningeo. I pazienti che hanno avuto precedenti terapie per metastasi cerebrali o malattia leptomeningea con risposta dimostrata o malattia stabile almeno quattro settimane dopo la terapia saranno eleggibili per lo studio
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni > 50% del loro midollo osseo
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio