Przeciwciało anty-CEA znakowane aktynem 225 (Ac225-DOTA-M5A) do leczenia zaawansowanego lub przerzutowego raka wytwarzającego CEA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie nowotworu złośliwego wykazującego ekspresję CEA. Jeśli biopsje wykonano w placówce zewnętrznej, histologia musi zostać zweryfikowana i potwierdzona przez Wydział Patologii Miasta Nadziei
• Pacjenci muszą mieć guzy, które wytwarzają CEA, co jest udokumentowane albo podwyższonym CEA w surowicy powyżej ustalonego limitu normy, albo metodami immunohistochemicznymi. Pozytywne barwienie immunohistochemiczne CEA, dla celów niniejszego protokołu, ocenia się na 0-3 i szacuje się odsetek komórek nowotworowych dodatnich. Pozytywny wynik barwienia CEA określa się, jeśli więcej niż 30% komórek nowotworowych ma intensywność 2+ lub większą
• Pacjenci muszą cierpieć na zaawansowaną chorobę, dla której nie jest dostępne standardowe ani skuteczne leczenie. Można również rozważyć pacjentów, którzy odmówią standardowego, ale nieleczniczego leczenia
• Stan sprawności Karnofsky'ego >= 60% i szacowany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci muszą mieć >= 18 lat, ponieważ dane fazy I dotyczące przeciwciała nie są dostępne dla młodszych pacjentów.
• Wpływ Ac-225-DOTA-M5A na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Wymagana jest odpowiednia czynność szpiku kostnego potwierdzona liczbą białych krwinek (WBC) >= 4000/ul, bezwzględną liczbą neutrofili >= 1500/ul, liczbą płytek krwi >= 125 000/ul
• Właściwa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny =< 1,5 mg/dl i/lub obliczonym klirensem kreatyniny >= 60 cm3/min
• Właściwa czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny =< 1,5 mg/dl oraz aminotransferazą alaninową (ALT) i aminotransferazą asparaginianową (AST) nie większymi niż 2-krotność górnej granicy normy. Należy oszacować, że mniej niż 1/3 wątroby jest zajęta guzem
• Obecność mierzalnej choroby jest wymagana do włączenia do badania
• Wszyscy pacjenci muszą być konsultowani przez City of Hope Radiation Oncology i City of Hope Medical Oncology przed przystąpieniem do tego badania
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Wcześniejsza radioterapia, immunoterapia lub chemioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem pacjenta do tego badania (6 tygodni w przypadku leczenia mitomycyną-c lub nitrozomocznikiem), a pacjenci musieli ustąpić po wszelkich spodziewanych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub niekontrolowanej czynnej infekcji
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Ac225-DOTA-M5A są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki Ac225-DOTA-M5A, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona Ac225-DOTA-M5A
• Pacjenci z nawracającym lub postępującym zajęciem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych z rakiem. Pacjenci, u których wcześniej zastosowano leczenie przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych z wykazaną odpowiedzią lub stabilizacją choroby co najmniej cztery tygodnie po leczeniu, będą kwalifikować się do badania
• Pacjenci, u których wcześniej napromieniano > 50% szpiku kostnego
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania