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Essai clinique comparant la noradrénaline (NA) plus un placebo à la noradrénaline plus la terlipressine (TP) dans le choc septique

25 avril 2023 mis à jour par: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Essai clinique randomisé comparant la noradrénaline plus un placebo à la terlipressine plus la noradrénaline pour le traitement du choc septique

Le choc septique est un problème de santé majeur. Dans les directives de pratique clinique de la campagne Surviving Sepsis, il est recommandé d'ajouter de la vasopressine (VP) ou de l'épinéphrine en cas de non atteinte de l'objectif de pression artérielle moyenne (PAM) bien qu'avec un faible niveau de preuve.

Il s'agit d'un essai clinique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de la noradrénaline (NE) plus placebo versus NE plus terlipressine (TP) chez des patients adultes en choc septique et avec un score d'évaluation de la défaillance organique liée à la septicémie (SOFA)> 4 points. L'objectif principal sera un critère combiné : la réduction des dysfonctionnements organiques mesurés à 72 h par le score SOFA et par l'augmentation des jours sans soins intensifs mesurés à 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction : Le choc septique est un problème de santé majeur. Les directives de pratique clinique de la campagne Surviving Sepsis établissent l'utilisation de la NE si après réanimation avec des liquides, une PAM> 65 mm Hg n'est pas atteinte. Dans ces recommandations, il est recommandé d'ajouter de la VP ou de l'épinéphrine en cas de non atteinte de l'objectif de PMA bien qu'avec un faible niveau de preuve.

Le TP est un analogue synthétique du VP avec une longue demi-vie. Les études préliminaires sur l'utilisation des TP associées à l'EN n'ont pas montré de diminution de la mortalité, bien qu'une réduction des dysfonctionnements organiques à 72 h, avec des données discordantes concernant le taux d'événements indésirables.

Matériel et Méthodes : Essai clinique randomisé, parallèle, en double aveugle et multicentrique ayant pour objectif de comparer l'efficacité et la tolérance de NE plus placebo versus NE plus TP chez des patients adultes en choc septique et avec un score SOFA > 4 points. La dose seuil de NE > 0,2 µg/kg/min est choisie pour associer le deuxième vasopresseur (TP ou placebo). L'objectif principal sera un critère d'évaluation combiné : la réduction des dysfonctionnements organiques mesurés à 72 h par le score SOFA et par l'augmentation des jours sans soins intensifs mesurés à 28 jours. Les objectifs secondaires seront : la mortalité à 28 et 90 jours, le besoin de thérapies de remplacement rénal, les jours sans ventilation mécanique, les jours sans vasopresseur et les effets indésirables. Taille de l'échantillon de 152 patients (76 par bras), stratifiés par centre et sévérité de la maladie. De plus, 6 polymorphismes mononucléotidiques du récepteur de la vasopressine V1a et un polymorphisme de la leucyl/cystinyl aminopeptidase ou vasopressinase seront déterminés pour établir son association avec la mortalité en choc septique et avec l'efficacité et la survenue d'effets indésirables dus à l'utilisation de TP .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

152

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Cádiz, Espagne, 11009
      • Córdoba, Espagne, 14004
      • Granada, Espagne, 18014
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • María del Mar Jiménez Quintana
      • Granada, Espagne, 18016
      • Jaén, Espagne, 23007
        • Recrutement
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ricardo Rivera Fernández
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Manuel Herrera Gutiérrez
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rosario Amaya Villar
      • Seville, Espagne, 41009
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • José Garnacho Montero
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Espagne, 11407
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Jerez de la Frontera
        • Contact:
    • Sevilla
      • Bormujos, Sevilla, Espagne, 41930

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients adultes (18 ans ou plus).
  2. Patients en choc septique
  3. Patients avec un SOFA > 4 points.

5. Saturation en oxygène dans le système veineux central > 70 % 5. Pression veineuse centrale > 8 mmHg. 6. Signature du consentement éclairé par la patiente ou son représentant légal.

Critère d'exclusion:

  1. Patientes enceintes ou allaitantes.
  2. Pathologies dans lesquelles la terlipressine est cliniquement indiquée : hémorragie gastro-intestinale due à des varices oeso-gastriques, syndrome hépatorénal.
  3. Patients diagnostiqués avec un syndrome coronarien aigu instable.
  4. Patients atteints d'ischémie mésentérique aiguë ou chronique.
  5. Patients atteints du phénomène de Raynaud ou maladie vasospastique.
  6. Patients participant à un autre essai clinique d'intervention.
  7. Patients présentant des saignements actifs.
  8. Patients avec technique de remplacement rénal au moment de la randomisation.
  9. Patients avec une certaine limitation du traitement de maintien de la vie
  10. Utilisation antérieure de terlipressine pendant votre séjour en unité de soins intensifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Noradrénaline plus Terlipressine
Les patients inclus dans ce bras, recevront de la noradrénaline à une dose égale ou supérieure à 0,2 μg/Kg/min pendant au moins 3 heures. Solution pour perfusion (intraveineuse). Et : Terlipressine à la dose de 1 mg toutes les 6 heures diluée dans un sérum de 50 mL à passer en 15 à 30 minutes en solution injectable. Intraveineux (dilué dans un sérum de 50 ml pour passer en 15-30 minutes)
Produit combiné: Noradrénaline plus Terlipressine
Comparaison noradrénaline plus placebo versus terlipressine plus noradrénaline pour le traitement du choc septique
Autres noms:
  • Noradrénaline plus placebo
Comparateur placebo: Noradrénaline plus placebo
Les patients inclus dans ce bras, recevront de la noradrénaline à dose égale ou supérieure à 0,2 μg/Kg/min pendant au moins 3 heures en solution pour perfusion (Intraveineuse), et un placebo avec une solution en flacon ayant le même aspect extérieur que la terlipressine. 1 mg toutes les 6 heures, dilué dans un sérum de 50 mL à évacuer en 15-30 minutes en solution injectable Voie d'administration : Intraveineuse, dilué dans un sérum de 50 mL à évacuer en 15-30 minutes
Produit combiné: Noradrénaline plus Terlipressine
Comparaison noradrénaline plus placebo versus terlipressine plus noradrénaline pour le traitement du choc septique
Autres noms:
  • Noradrénaline plus placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Défaillance d'organe
Délai: 72 heures
Nombre de défaillances d'organes liées à la septicémie. Évaluation Échelle d'évaluation des défaillances d'organes liées à la septicémie (échelle SOFA) après administration de terlipressine / placebo. Ces échelles évaluent le dysfonctionnement des organes. Chez les patients infectés, un score SOFA ≥ 2 points (chez les patients présentant un dysfonctionnement organique chronique, une augmentation de 2 points par rapport au score initial) est un diagnostic de septicémie.
72 heures
Jours de vie sans séjour en unité de soins intensifs
Délai: 28 jours
Nombre de jours de vie sans séjour en unité de soins intensifs mesurés après l'administration de terlipressine/placebo
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance du lactate
Délai: 6, 12, 24 et 72 heures
Mesure de la différence entre le lactate dans le sang artériel mesuré au début du traitement vasopresseur et celui mesuré à 6, 12, 24 et 72 heures.
6, 12, 24 et 72 heures
Jours de vie sans vasopresseur
Délai: 28 jours
Mesure des jours de vie sans vasopresseur
28 jours
Besoin de thérapies de remplacement rénal
Délai: 28 jours
Évaluation de l'évolution du besoin de thérapies de remplacement rénal
28 jours
Jours de vie sans ventilation mécanique
Délai: 28 jours
Mesure des jours sans ventilation mécanique, par la différence entre 28 et la somme des jours pendant lesquels le patient est sous ventilation mécanique invasive ou est décédé.
28 jours
indice vasopresseur
Délai: 28 jours
Calcul de l'indice vasopresseur, défini comme dose de dopamine + dose de dobutamine + dose d'épinéphrine (x100) + dose de phényléphrine (x100) + dose de terlipressine / placebo.
28 jours
Mortalité
Délai: 28 jours
Évaluation du nombre de patients décédés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'au jour 28
28 jours
Mortalité
Délai: 90 jours
Évaluation du nombre de patients décédés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'au jour 90
90 jours
Effets indésirables liés à l'administration de vasopresseurs
Délai: 90 jours
Mesure des effets indésirables liés à l'administration de vasopresseurs jusqu'à la fin de l'étude
90 jours
Relation entre défaillance d'organe et jours de vie sans séjour en unité de soins intensifs avec les variants génétiques du récepteur 1a et LNPEP
Délai: 90 jours
Mesure de la relation entre le nombre de défaillances d'organes liées au sepsis et le nombre de jours de vie sans séjour en unité de soins intensifs avec les variants génétiques du récepteur de la vasopressine 1a et du LNPEP
90 jours
Relation entre l'apparition d'effets indésirables et les variants génétiques du récepteur 1a et du LNPEP.
Délai: 90 jours
Mesure de la relation entre les effets indésirables dus à l'utilisation de la terlipressine et les variants génétiques du récepteur de la vasopressine 1a et du LNPEP
90 jours
Relation de la mortalité avec des variantes génétiques du récepteur 1a et LNPEP.
Délai: 90 jours
Mesure de la relation entre la mortalité avec des variants génétiques du récepteur de la vasopressine 1a et le LNPEP
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: José Garnacho Montero, Hospital Universitario Virgen Macarena

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2022

Première publication (Réel)

26 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONTENTSS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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