Ensayo clínico que compara noradrenalina (NA) más placebo versus noradrenalina más terlipresina (TP) en shock séptico
Ensayo clínico aleatorizado que compara noradrenalina más placebo versus terlipresina más noradrenalina para el tratamiento del shock séptico
El shock séptico es un problema de salud importante. En las guías de práctica clínica de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis se recomienda añadir vasopresina (VP) o epinefrina en caso de no alcanzar la meta de presión arterial media (PAM) aunque con un nivel de evidencia bajo.
Este es un ensayo clínico con el objetivo de comparar la eficacia y seguridad de norepinefrina (NE) más placebo versus NE más terlipresina (TP) en pacientes adultos con shock séptico y con un puntaje de evaluación de falla orgánica relacionada con la sepsis (SOFA)> 4 puntos. El objetivo principal será un punto final combinado: reducción de la disfunción orgánica medida a las 72 h por la puntuación SOFA y por el aumento de los días libres de UCI (Unidad de cuidados intensivos) medidos a los 28 días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción: El shock séptico es un importante problema de salud. Las guías de práctica clínica de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis establecen el uso de NE si tras la reanimación con fluidos no se consigue una PAM > 65 mm Hg. En esta guía se recomienda añadir VP o epinefrina en caso de no alcanzar la meta de PAM aunque con un nivel de evidencia bajo.
TP es un análogo sintético de VP con una vida media larga. Los estudios preliminares sobre el uso de PT asociado a NE no han demostrado una disminución de la mortalidad, aunque sí una reducción de la disfunción orgánica a las 72 h, con datos discordantes en cuanto a la tasa de eventos adversos.
Material y Métodos: Ensayo clínico aleatorizado, paralelo, doble ciego y multicéntrico con el objetivo de comparar la eficacia y seguridad de NE más placebo frente a NE más TP en pacientes adultos con shock séptico y con SOFA score > 4 puntos. Se elige la dosis umbral de NE > 0,2 µg/kg/min para asociar el segundo vasopresor (TP o placebo). El objetivo principal será un criterio de valoración combinado: reducción de la disfunción orgánica medida a las 72 h por la puntuación SOFA y por el aumento de los días sin UCI medidos a los 28 días. Los objetivos secundarios serán: mortalidad a los 28 y 90 días, necesidad de terapias de reemplazo renal, días sin ventilación mecánica, días sin vasopresores y reacciones adversas. Tamaño de la muestra de 152 pacientes (76 por brazo), estratificado por centro y gravedad de la enfermedad. Además, se determinarán 6 polimorfismos de un solo nucleótido del receptor de vasopresina V1a y un polimorfismo de leucil/cistinil aminopeptidasa o vasopresinasa para establecer su asociación con la mortalidad en shock séptico y con la eficacia y la aparición de efectos adversos por el uso de TP .
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clara Rosso Fernández
- Número de teléfono: 955012144
- Correo electrónico: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Ubicaciones de estudio
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Cádiz, España, 11009
- Reclutamiento
- Hospital Puerta del Mar
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Contacto:
- Rafael Sierra Camerino
- Correo electrónico: rasierraca@gmail.com
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Córdoba, España, 14004
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Contacto:
- Carmen de la Fuente Martos
- Correo electrónico: carmen.fuente.sspa@juntadeandalucia.es
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Investigador principal:
- Carmen de la Fuente Martos
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Granada, España, 18014
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Contacto:
- María del Mar Jiménez Quintana
- Correo electrónico: mmarjimenezquintana@hotmail.com
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Investigador principal:
- María del Mar Jiménez Quintana
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Granada, España, 18016
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Contacto:
- Manuel Colmenero Ruiz
- Correo electrónico: manuel.colmenero.sspa@juntadeandalucia.es
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Jaén, España, 23007
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Contacto:
- Ricardo Rivera Fernández
- Correo electrónico: rriverafernandez@hotmail.com
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Investigador principal:
- Ricardo Rivera Fernández
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Málaga, España, 29010
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Contacto:
- Manuel Herrera Gutiérrez
- Correo electrónico: mehguci@gmail.com
-
Investigador principal:
- Manuel Herrera Gutiérrez
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Seville, España, 41013
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Contacto:
- Rosario Amaya Villar
- Correo electrónico: ramayavillar@gmail.com
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Investigador principal:
- Rosario Amaya Villar
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Seville, España, 41009
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Contacto:
- Clara Rosso Fernández
- Número de teléfono: 955012144
- Correo electrónico: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
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Investigador principal:
- José Garnacho Montero
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Cádiz
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Jerez De La Frontera, Cádiz, España, 11407
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
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Contacto:
- Rafael Estella García
- Correo electrónico: litoestella@hotmail.com
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Sevilla
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Bormujos, Sevilla, España, 41930
- Reclutamiento
- Hospital San Juan de Dios del Aljarafe
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Contacto:
- José Luis García Garmendia
- Correo electrónico: JoseLuis.GarciaGarmendia@sjd.es
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (18 años o más).
- Pacientes con shock séptico
- Pacientes con un SOFA > 4 puntos.
5. Saturación de oxígeno en el sistema venoso central > 70% 5. Presión venosa central > 8 mmHg. 6. Firma del consentimiento informado por parte de la paciente o su representante legal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes embarazadas o lactantes.
- Patologías en las que está clínicamente indicada la terlipresina: hemorragia digestiva por varices esofágico-gástricas, síndrome hepatorrenal.
- Pacientes diagnosticados de síndrome coronario agudo inestable.
- Pacientes con isquemia mesentérica aguda o crónica.
- Pacientes con fenómeno de Raynaud o enfermedad vasoespástica.
- Pacientes que participan en otro ensayo clínico de intervención.
- Pacientes con sangrado activo.
- Pacientes con técnica de reemplazo renal en el momento de la aleatorización.
- Pacientes con alguna limitación del tratamiento de soporte vital
- Uso previo de terlipresina durante su estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Noradrenalina más Terlipresina
Los pacientes inscritos en este brazo, recibirán noradrenalina con dosis igual o superior a 0,2 μg/Kg/min durante al menos 3 horas.
Solución para perfusión (intravenosa).
Y: Terlipresina con dosis de 1 mg cada 6 horas diluido en suero de 50 mL para pasar en 15-30 minutos en solución inyectable.
Intravenoso (diluido en 50 mL de suero para pasar en 15-30 minutos)
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Comparación de norepinefrina más placebo versus terlipresina más norepinefrina para el tratamiento del shock séptico
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Noradrenalina más placebo
Los pacientes inscritos en este brazo, recibirán noradrenalina con dosis igual o superior a 0,2 μg/Kg/min durante al menos 3 horas en solución para infusión (Intravenosa), y placebo con solución en vial con el mismo aspecto externo que la terlipresina.
1 mg cada 6 horas, diluido en 50 mL de suero para pasar en 15-30 minutos en solución inyectable Vía de administración: Intravenoso, diluido en 50 mL de suero para pasar en 15-30 minutos
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Comparación de norepinefrina más placebo versus terlipresina más norepinefrina para el tratamiento del shock séptico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Falla de organo
Periodo de tiempo: 72 horas
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Número de fallas orgánicas relacionadas con sepsis.
Evaluación Sepsis related Organ Failure Assessmen scale (escala SOFA) tras la administración de terlipresina/placebo.
Esta escala evalúa la disfunción de órganos.
En pacientes con infección, una puntuación SOFA ≥ 2 puntos (en pacientes con disfunción orgánica crónica, un aumento de 2 puntos desde la puntuación inicial) es diagnóstico de sepsis.
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72 horas
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Días de vida libres de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de días de vida libres de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos medidos tras la administración de terlipresina/placebo
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aclaramiento de lactato
Periodo de tiempo: 6, 12, 24 y 72 horas
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Medida de la diferencia entre el lactato en sangre arterial medido al inicio del tratamiento vasopresor y el medido a las 6, 12, 24 y 72 horas.
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6, 12, 24 y 72 horas
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Días de vida sin vasopresores
Periodo de tiempo: 28 días
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Medida de días de vida sin vasopresores
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28 días
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Necesidad de terapias de reemplazo renal
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluación del cambio en la necesidad de terapias de reemplazo renal
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28 días
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Días de vida sin ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
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Medida de días sin ventilación mecánica, mediante la diferencia entre 28 y la suma de los días que el paciente está en ventilación mecánica invasiva o ha fallecido.
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28 días
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índice vasopresor
Periodo de tiempo: 28 días
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Cálculo del índice vasopresor, definido como dosis de dopamina + dosis de dobutamina + dosis de epinefrina (x100) + dosis de fenilefrina (x100) + dosis de terlipresina/placebo.
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28 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluación del número de pacientes que fallecen desde la firma del consentimiento informado hasta el día 28
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28 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 90 dias
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Evaluación del número de pacientes que fallecen desde la firma del consentimiento informado hasta el día 90
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90 dias
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Efectos adversos relacionados con la administración de vasopresores
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medida de los efectos adversos relacionados con la administración de vasopresores hasta el final del estudio
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90 dias
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Relación entre falla orgánica y días de vida libres de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos con las variantes genéticas del receptor 1a y LNPEP
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medida de la relación entre número de fallas orgánicas relacionadas con sepsis y número de días de vida libres de estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos con las variantes genéticas del receptor de vasopresina 1a y LNPEP
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90 dias
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Relación entre la aparición de efectos adversos y variantes genéticas del receptor 1a y LNPEP.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medida de la relación entre efectos adversos por el uso de terlipresina y variantes genéticas del receptor de vasopresina 1a y LNPEP
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90 dias
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Relación de la mortalidad con variantes genéticas del receptor 1a y LNPEP.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Medida de la relación entre la mortalidad con variantes genéticas del receptor de vasopresina 1a y LNPEP
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: José Garnacho Montero, Hospital Universitario Virgen Macarena
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Choque séptico
- Choque
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Norepinefrina
- Terlipresina
Otros números de identificación del estudio
- CONTENTSS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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