Klinisk prövning som jämför Noradrenaline (NA) Plus Placebo kontra Noradrenaline Plus Terlipressin (TP) vid septisk chock
Randomiserad klinisk prövning som jämför Noradrenaline Plus Placebo kontra Terlipressin Plus Noradrenalin för behandling av septisk chock
Septisk chock är ett stort hälsoproblem. I den kliniska praxis riktlinjerna för Surviving Sepsis Campaign rekommenderas att lägga till vasopressin (VP) eller epinefrin i händelse av att man inte når målet för medelartärtryck (MAP) men med en låg nivå av bevis.
Detta är en klinisk prövning med syftet att jämföra effekten och säkerheten av noradrenalin (NE) plus placebo mot NE plus terlipressin (TP) hos vuxna patienter med septisk chock och med en Sepsis-relaterad organsviktsbedömning (SOFA) > 4 poäng. Det primära målet kommer att vara en kombinerad slutpunkt: minskning av organisk dysfunktion mätt efter 72 timmar med SOFA-poäng och genom ökningen av antalet ICU (intensivvårdsavdelning)-fria dagar mätt vid 28 dagar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Inledning: Septisk chock är ett stort hälsoproblem. Riktlinjerna för klinisk praxis för Surviving Sepsis Campaign fastställer användningen av NE om efter återupplivning med vätska en MAP> 65 mm Hg inte uppnås. I dessa riktlinjer rekommenderas det att lägga till VP eller epinefrin i händelse av att man inte når målet för MAP men med låg bevisnivå.
TP är en syntetisk analog av VP med lång halveringstid. Preliminära studier på användningen av TP associerad med NE har inte visat en minskning av dödligheten, även om en minskning av organisk dysfunktion efter 72 timmar, med motsägelsefulla data om frekvensen av biverkningar.
Material och metoder: Randomiserad, parallell, dubbelblind och multicenter klinisk prövning med syfte att jämföra effektiviteten och säkerheten av NE plus placebo mot NE plus TP hos vuxna patienter med septisk chock och med en SOFA-poäng > 4 poäng. Tröskeldosen på NE> 0,2 µg/kg/min väljs för att associera den andra vasopressorn (TP eller placebo). Det primära målet kommer att vara en kombinerad slutpunkt: minskning av organisk dysfunktion mätt efter 72 timmar med SOFA-poäng och genom ökningen av antalet intensivvårdsfria dagar mätt efter 28 dagar. De sekundära målen kommer att vara: dödlighet vid 28 och 90 dagar, behovet av njurersättningsterapier, mekaniska ventilationsfria dagar, vasopressorfria dagar och biverkningar. Provstorlek på 152 patienter (76 per arm), stratifierade efter centrum och sjukdomens svårighetsgrad. Dessutom kommer 6 enkelnukleotidpolymorfier av vasopressin V1a-receptorn och en polymorfism av leucyl/cystinylaminopeptidas eller vasopressinas att fastställas för att fastställa dess samband med dödlighet i septisk chock och med effektiviteten och förekomsten av negativa effekter på grund av användningen av TP .
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Clara Rosso Fernández
- Telefonnummer: 955012144
- E-post: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Studieorter
-
-
-
Cádiz, Spanien, 11009
- Rekrytering
- Hospital Puerta del Mar
-
Kontakt:
- Rafael Sierra Camerino
- E-post: rasierraca@gmail.com
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Rekrytering
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Kontakt:
- Carmen de la Fuente Martos
- E-post: carmen.fuente.sspa@juntadeandalucia.es
-
Huvudutredare:
- Carmen de la Fuente Martos
-
Granada, Spanien, 18014
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Kontakt:
- María del Mar Jiménez Quintana
- E-post: mmarjimenezquintana@hotmail.com
-
Huvudutredare:
- María del Mar Jiménez Quintana
-
Granada, Spanien, 18016
- Rekrytering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Kontakt:
- Manuel Colmenero Ruiz
- E-post: manuel.colmenero.sspa@juntadeandalucia.es
-
Jaén, Spanien, 23007
- Rekrytering
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Kontakt:
- Ricardo Rivera Fernández
- E-post: rriverafernandez@hotmail.com
-
Huvudutredare:
- Ricardo Rivera Fernández
-
Málaga, Spanien, 29010
- Rekrytering
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Kontakt:
- Manuel Herrera Gutiérrez
- E-post: mehguci@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Manuel Herrera Gutiérrez
-
Seville, Spanien, 41013
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Kontakt:
- Rosario Amaya Villar
- E-post: ramayavillar@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Rosario Amaya Villar
-
Seville, Spanien, 41009
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Kontakt:
- Clara Rosso Fernández
- Telefonnummer: 955012144
- E-post: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
-
Huvudutredare:
- José Garnacho Montero
-
-
Cádiz
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
- Rekrytering
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
-
Kontakt:
- Rafael Estella García
- E-post: litoestella@hotmail.com
-
-
Sevilla
-
Bormujos, Sevilla, Spanien, 41930
- Rekrytering
- Hospital San Juan de Dios del Aljarafe
-
Kontakt:
- José Luis García Garmendia
- E-post: JoseLuis.GarciaGarmendia@sjd.es
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter (18 år eller äldre).
- Patienter med septisk chock
- Patienter med en SOFA > 4 poäng.
5. Syremättnad i centrala vensystemet > 70 % 5. Centralt ventryck > 8 mmHg. 6. Underskrift av det informerade samtycket av patienten eller hennes juridiska ombud.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande patienter.
- Patologier där terlipressin är kliniskt indicerat: gastrointestinala blödningar på grund av esofagus-magvaricer, hepatorenalt syndrom.
- Patienter med diagnosen instabilt akut kranskärlssyndrom.
- Patienter med akut eller kronisk mesenterisk ischemi.
- Patienter med Raynauds fenomen eller vasospastisk sjukdom.
- Patienter som deltar i en annan klinisk interventionsprövning.
- Patienter med aktiv blödning.
- Patienter med njurersättningsteknik vid tidpunkten för randomisering.
- Patienter med viss begränsning av livsuppehållande behandling
- Tidigare användning av terlipressin under din vistelse på intensivvårdsavdelningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Noradrenalin plus Terlipressin
Patienter som ingår i denna arm kommer att få noradrenalin med en dos som är lika med eller större än 0,2 μg/kg/min under minst 3 timmar.
Infusionsvätska, lösning (intravenös).
Och: Terlipressin med dos 1 mg var 6:e timme utspädd i ett 50 ml serum för att passera på 15-30 minuter i injicerbar lösning.
Intravenös (spädd i ett 50 ml serum för att passera på 15-30 minuter)
|
Jämförelse Noradrenalin plus placebo kontra Terlipressin plus Noradrenalin för behandling av septisk chock
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Noradrenalin plus placebo
Patienter som ingår i denna arm kommer att få noradrenalin med en dos lika med eller större än 0,2 μg/kg/min under minst 3 timmar i lösning för infusion (intravenöst), och placebo med lösning i injektionsflaska med samma yttre utseende som terlipressin.
1 mg var 6:e timme, utspädd i ett 50 ml serum för att passera på 15-30 minuter i injicerbar lösning Administreringssätt: Intravenöst, utspädd i ett 50 ml serum för att passera på 15-30 minuter
|
Jämförelse Noradrenalin plus placebo kontra Terlipressin plus Noradrenalin för behandling av septisk chock
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Organsvikt
Tidsram: 72 timmar
|
Antal organfel relaterad sepsis.
Bedömning Sepsisrelaterat organsvikt Assessmen-skalan (SOFA-skalan) efter administrering av terlipressin/placebo.
Denna skala bedömer organdysfunktion.
Hos patienter med infektion är en SOFA-poäng ≥ 2 poäng (hos patienter med kronisk organdysfunktion, en ökning med 2 poäng från baslinjepoängen) diagnostiskt för sepsis.
|
72 timmar
|
|
Livsdagar utan vistelse på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 28 dagar
|
Antal levnadsdagar utan vistelse på intensivvårdsavdelningen uppmätt efter administrering av terlipressin/placebo
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Laktat clearance
Tidsram: 6, 12, 24 och 72 timmar
|
Mått på skillnaden mellan laktat i arteriellt blod uppmätt i början av vasopressorbehandling och det som uppmätts efter 6, 12, 24 och 72 timmar.
|
6, 12, 24 och 72 timmar
|
|
Vasopressorfria dagar i livet
Tidsram: 28 dagar
|
Mått på vasopressorfria dagar i livet
|
28 dagar
|
|
Behov av njurersättningsterapier
Tidsram: 28 dagar
|
Bedömning av förändringen i behovet av njurersättningsterapier
|
28 dagar
|
|
Mekanisk ventilationsfria dagar i livet
Tidsram: 28 dagar
|
Mått på dagar fria från mekanisk ventilation, med hjälp av skillnaden mellan 28 och summan av dagar patienten är under invasiv mekanisk ventilation eller har avlidit.
|
28 dagar
|
|
vasopressorindex
Tidsram: 28 dagar
|
Beräkning av vasopressorindex, definierat som dos dopamin + dos dobutamin + dos epinefrin (x100) + dos fenylefrin (x100) + dos terlipressin/placebo.
|
28 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
Utvärdering av antalet patienter som dör från undertecknandet av det informerade samtycket fram till dag 28
|
28 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
Utvärdering av antalet patienter som dör från undertecknandet av det informerade samtycket fram till dag 90
|
90 dagar
|
|
Biverkningar relaterade till administrering av vasopressorer
Tidsram: 90 dagar
|
Mått på de negativa effekterna relaterade till administrering av vasopressorer fram till slutet av studien
|
90 dagar
|
|
Samband mellan organsvikt och levnadsfria dagar på intensivvårdsavdelningen med de genetiska varianterna av receptorn 1a och LNPEP
Tidsram: 90 dagar
|
Mått på sambandet mellan antalet organsvikt relaterade sepsis och antalet dagar i livet utan vistelse på intensivvårdsavdelningen med de genetiska varianterna av vasopressinreceptorn 1a och LNPEP
|
90 dagar
|
|
Samband mellan uppkomsten av negativa effekter och genetiska varianter av receptorn 1a och LNPEP.
Tidsram: 90 dagar
|
Mått på sambandet mellan biverkningar på grund av användningen av terlipressin och genetiska varianter av vasopressinreceptorn 1a och LNPEP
|
90 dagar
|
|
Dödlighetens samband med genetiska varianter av receptorn la och LNPEP.
Tidsram: 90 dagar
|
Mått på sambandet mellan dödligheten med genetiska varianter av vasopressinreceptorn 1a och LNPEP
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: José Garnacho Montero, Hospital Universitario Virgen Macarena
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Infektioner
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Sepsis
- Chock, septisk
- Chock
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormedel
- Noradrenalin
- Terlipressin
Andra studie-ID-nummer
- CONTENTSS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .