Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek waarin noradrenaline (NA) plus placebo vergeleken wordt met noradrenaline plus terlipressine (TP) bij septische shock

25 april 2023 bijgewerkt door: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Gerandomiseerde klinische studie waarin noradrenaline plus placebo vergeleken wordt met terlipressine plus noradrenaline voor de behandeling van septische shock

Septische shock is een groot gezondheidsprobleem. In de klinische praktijkrichtlijnen van de Surviving Sepsis Campaign wordt aanbevolen om vasopressine (VP) of epinefrine toe te voegen als het doel van gemiddelde arteriële druk (MAP) niet wordt bereikt, hoewel met een laag bewijsniveau.

Dit is een klinisch onderzoek met als doel de werkzaamheid en veiligheid van noradrenaline (NE) plus placebo te vergelijken met NE plus terlipressine (TP) bij volwassen patiënten met septische shock en met een sepsis-gerelateerde Organ Failure Assessment-score (SOFA) > 4 punten. Het primaire doel zal een gecombineerd eindpunt zijn: vermindering van organische disfunctie gemeten na 72 uur door middel van de SOFA-score en door de toename van ICU (Intensive care unit)-vrije dagen gemeten na 28 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inleiding: Septische shock is een groot gezondheidsprobleem. De klinische praktijkrichtlijnen van de Surviving Sepsis Campaign stellen het gebruik van NE vast als na reanimatie met vocht geen MAP> 65 mm Hg wordt bereikt. In deze richtlijnen wordt aanbevolen om VP of epinefrine toe te voegen als het doel van MAP niet wordt bereikt, hoewel er weinig bewijs is.

TP is een synthetisch analoog van VP met een lange halfwaardetijd. Voorlopige onderzoeken naar het gebruik van TP geassocieerd met NE hebben geen afname van de mortaliteit aangetoond, hoewel een afname van organische disfunctie na 72 uur, met tegenstrijdige gegevens over het aantal bijwerkingen.

Materiaal en methoden: Gerandomiseerde, parallelle, dubbelblinde en multicenter klinische studie met als doel de werkzaamheid en veiligheid van NE plus placebo te vergelijken met NE plus TP bij volwassen patiënten met septische shock en met een SOFA-score > 4 punten. De drempeldosis van NE> 0,2 µg / kg / min wordt gekozen om de tweede vasopressor (TP of placebo) te associëren. Het primaire doel zal een gecombineerd eindpunt zijn: vermindering van organische disfunctie gemeten na 72 uur door middel van de SOFA-score en door de toename van IC-vrije dagen gemeten na 28 dagen. De secundaire doelstellingen zijn: mortaliteit na 28 en 90 dagen, de noodzaak van nierfunctievervangende therapieën, mechanische beademingsvrije dagen, vasopressorvrije dagen en bijwerkingen. Steekproefomvang van 152 patiënten (76 per arm), gestratificeerd naar centrum en ernst van de ziekte. Daarnaast zullen 6 single-nucleotide polymorfismen van de vasopressine V1a-receptor en een polymorfisme van leucyl/cystinylaminopeptidase of vasopressinase worden bepaald om het verband met mortaliteit bij septische shock en met de werkzaamheid en het optreden van bijwerkingen als gevolg van het gebruik van TP vast te stellen. .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

152

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Cádiz, Spanje, 11009
      • Córdoba, Spanje, 14004
      • Granada, Spanje, 18014
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • María del Mar Jiménez Quintana
      • Granada, Spanje, 18016
      • Jaén, Spanje, 23007
        • Werving
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ricardo Rivera Fernández
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Werving
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manuel Herrera Gutiérrez
      • Seville, Spanje, 41013
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rosario Amaya Villar
      • Seville, Spanje, 41009
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • José Garnacho Montero
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanje, 11407
        • Werving
        • Hospital Universitario Jerez de la Frontera
        • Contact:
    • Sevilla
      • Bormujos, Sevilla, Spanje, 41930

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen patiënten (18 jaar of ouder).
  2. Patiënten met septische shock
  3. Patiënten met een SOFA > 4 punten.

5. Zuurstofverzadiging in het centraal veneuze systeem > 70% 5. Centraal veneuze druk > 8 mmHg. 6. Ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de patiënt of haar wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende patiënten.
  2. Pathologieën waarbij terlipressine klinisch geïndiceerd is: gastro-intestinale bloeding als gevolg van slokdarm-maagvarices, hepatorenaal syndroom.
  3. Patiënten met de diagnose instabiel acuut coronair syndroom.
  4. Patiënten met acute of chronische mesenteriale ischemie.
  5. Patiënten met het fenomeen van Raynaud of vasospastische ziekte.
  6. Patiënten die deelnemen aan een andere klinische interventiestudie.
  7. Patiënten met actieve bloeding.
  8. Patiënten met een nierfunctievervangende techniek op het moment van randomisatie.
  9. Patiënten met enige beperking van de levensondersteunende behandeling
  10. Eerder gebruik van terlipressine tijdens uw verblijf op de intensive care

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Noradrenaline plus Terlipressine
Patiënten die in deze arm zijn ingeschreven, zullen gedurende ten minste 3 uur noradrenaline krijgen met een dosis gelijk aan of groter dan 0,2 μg/kg/min. Oplossing voor infusie (intraveneus). En: Terlipressine met dosis 1 mg om de 6 uur verdund in een serum van 50 ml om in 15-30 minuten in injecteerbare oplossing te passeren. Intraveneus (verdund in een serum van 50 ml om binnen 15-30 minuten te passeren)
Combinatie product: Noradrenaline plus Terlipressine
Vergelijking noradrenaline plus placebo versus terlipressine plus noradrenaline voor de behandeling van septische shock
Andere namen:
  • Noradrenaline plus placebo
Placebo-vergelijker: Noradrenaline plus placebo
Patiënten die in deze arm zijn opgenomen, krijgen noradrenaline met een dosis gelijk aan of groter dan 0,2 μg / kg / min gedurende ten minste 3 uur in oplossing voor infusie (intraveneus), en placebo met oplossing in injectieflacon met hetzelfde uiterlijk als terlipressine. 1 mg om de 6 uur, verdund in een serum van 50 ml om in 15-30 minuten in injecteerbare oplossing te passeren Toedieningsweg: intraveneus, verdund in een serum van 50 ml om in 15-30 minuten te passeren
Combinatie product: Noradrenaline plus Terlipressine
Vergelijking noradrenaline plus placebo versus terlipressine plus noradrenaline voor de behandeling van septische shock
Andere namen:
  • Noradrenaline plus placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Orgaanfalen
Tijdsspanne: 72 uur
Aantal orgaanfalen gerelateerde sepsis. Beoordeling Sepsis-gerelateerd orgaanfalen Assessmen-schaal (SOFA-schaal) na toediening van terlipressine / placebo. Deze schaal beoordeelt orgaandisfunctie. Bij patiënten met een infectie is een SOFA-score ≥ 2 punten (bij patiënten met chronische orgaandisfunctie een stijging van 2 punten ten opzichte van de basisscore) diagnostisch voor sepsis.
72 uur
Dagen van leven vrij van verblijf op de Intensive Care
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal dagen van leven zonder verblijf op de Intensive Care Unit gemeten na toediening van terlipressine/placebo
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lactaatklaring
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 72 uur
Maat voor het verschil tussen lactaat in arterieel bloed gemeten aan het begin van de vasopressorbehandeling en gemeten na 6, 12, 24 en 72 uur.
6, 12, 24 en 72 uur
Vasopressorvrije levensdagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Maat voor vasopressorvrije levensdagen
28 dagen
Behoefte aan niervervangende therapieën
Tijdsspanne: 28 dagen
Beoordeling van de verandering in de behoefte aan niervervangende therapieën
28 dagen
Mechanische ventilatievrije levensdagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Meting van het aantal dagen zonder mechanische beademing, door middel van het verschil tussen 28 en de som van het aantal dagen dat de patiënt invasief beademd is of is overleden.
28 dagen
vasopressor-index
Tijdsspanne: 28 dagen
Berekening van de vasopressorindex, gedefinieerd als dosis dopamine + dosis dobutamine + dosis epinefrine (x100) + dosis fenylefrine (x100) + dosis terlipressine / placebo.
28 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
Evaluatie van het aantal patiënten dat sterft vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot dag 28
28 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
Evaluatie van het aantal patiënten dat sterft vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot dag 90
90 dagen
Bijwerkingen gerelateerd aan de toediening van vasopressoren
Tijdsspanne: 90 dagen
Maatregel van de nadelige effecten gerelateerd aan de toediening van vasopressoren tot het einde van de studie
90 dagen
Relatie tussen orgaanfalen en dagen van leven vrij van verblijf op de Intensive Care Unit met de genetische varianten van de receptor 1a en LNPEP
Tijdsspanne: 90 dagen
Maat voor de relatie tussen het aantal orgaanfalen gerelateerde sepsis en het aantal dagen vrij van verblijf op de Intensive Care Unit met de genetische varianten van de vasopressine receptor 1a en LNPEP
90 dagen
Relatie tussen het optreden van bijwerkingen en genetische varianten van de receptor 1a en LNPEP.
Tijdsspanne: 90 dagen
Maat voor de relatie tussen bijwerkingen door het gebruik van terlipressine en genetische varianten van de vasopressine receptor 1a en LNPEP
90 dagen
Relatie van de mortaliteit met genetische varianten van de receptor 1a en LNPEP.
Tijdsspanne: 90 dagen
Maat voor de relatie tussen de mortaliteit met genetische varianten van de vasopressine receptor 1a en LNPEP
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: José Garnacho Montero, Hospital Universitario Virgen Macarena

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CONTENTSS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren