Ensaio Clínico Comparando Noradrenalina (NA) Mais Placebo Versus Noradrenalina Mais Terlipressina (TP) em Choque Séptico
Ensaio clínico randomizado comparando noradrenalina mais placebo versus terlipressina mais noradrenalina para o tratamento de choque séptico
O choque séptico é um grande problema de saúde. Nas diretrizes de prática clínica da Surviving Sepsis Campaign é recomendado adicionar vasopressina (VP) ou epinefrina no caso de não atingir a meta de pressão arterial média (PAM), embora com baixo nível de evidência.
Este é um ensaio clínico com o objetivo de comparar a eficácia e segurança de norepinefrina (NE) mais placebo versus NE mais terlipressina (TP) em pacientes adultos com choque séptico e com um escore de avaliação de falência de órgãos (SOFA) relacionado à sepse > 4 pontos. O objetivo primário será um desfecho combinado: redução da disfunção orgânica medida em 72 h pelo escore SOFA e pelo aumento de dias livres de UTI (unidade de terapia intensiva) medidos em 28 dias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: O choque séptico é um importante problema de saúde. As diretrizes de prática clínica da Surviving Sepsis Campaign estabelecem o uso de NE se após a ressuscitação com fluidos não for alcançada uma PAM > 65 mm Hg. Nessas diretrizes, recomenda-se adicionar VP ou epinefrina caso não se atinja a meta de PAM, embora com baixo nível de evidência.
TP é um análogo sintético de VP com meia-vida longa. Estudos preliminares sobre o uso de BT associado à EN não mostraram diminuição da mortalidade, embora redução da disfunção orgânica em 72 h, com dados discordantes quanto à taxa de eventos adversos.
Material e Métodos: Ensaio clínico randomizado, paralelo, duplo-cego e multicêntrico com o objetivo de comparar a eficácia e segurança de NE mais placebo versus NE mais TP em pacientes adultos com choque séptico e com escore SOFA > 4 pontos. A dose limiar de NE > 0,2 µg/kg/min é escolhida para associar o segundo vasopressor (TP ou placebo). O objetivo primário será um desfecho combinado: redução da disfunção orgânica medida em 72 h pelo escore SOFA e pelo aumento de dias livres de UTI medidos em 28 dias. Os objetivos secundários serão: mortalidade em 28 e 90 dias, necessidade de terapia renal substitutiva, dias livres de ventilação mecânica, dias livres de vasopressores e reações adversas. Tamanho da amostra de 152 pacientes (76 por braço), estratificado por centro e gravidade da doença. Além disso, serão determinados 6 polimorfismos de nucleotídeo único do receptor V1a da vasopressina e um polimorfismo da leucil/cistinil aminopeptidase ou vasopressinase para estabelecer sua associação com a mortalidade no choque séptico e com a eficácia e a ocorrência de efeitos adversos devido ao uso de TP .
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clara Rosso Fernández
- Número de telefone: 955012144
- E-mail: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Locais de estudo
-
-
-
Cádiz, Espanha, 11009
- Recrutamento
- Hospital Puerta del Mar
-
Contato:
- Rafael Sierra Camerino
- E-mail: rasierraca@gmail.com
-
Córdoba, Espanha, 14004
- Recrutamento
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Contato:
- Carmen de la Fuente Martos
- E-mail: carmen.fuente.sspa@juntadeandalucia.es
-
Investigador principal:
- Carmen de la Fuente Martos
-
Granada, Espanha, 18014
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Contato:
- María del Mar Jiménez Quintana
- E-mail: mmarjimenezquintana@hotmail.com
-
Investigador principal:
- María del Mar Jiménez Quintana
-
Granada, Espanha, 18016
- Recrutamento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Contato:
- Manuel Colmenero Ruiz
- E-mail: manuel.colmenero.sspa@juntadeandalucia.es
-
Jaén, Espanha, 23007
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Contato:
- Ricardo Rivera Fernández
- E-mail: rriverafernandez@hotmail.com
-
Investigador principal:
- Ricardo Rivera Fernández
-
Málaga, Espanha, 29010
- Recrutamento
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Contato:
- Manuel Herrera Gutiérrez
- E-mail: mehguci@gmail.com
-
Investigador principal:
- Manuel Herrera Gutiérrez
-
Seville, Espanha, 41013
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Contato:
- Rosario Amaya Villar
- E-mail: ramayavillar@gmail.com
-
Investigador principal:
- Rosario Amaya Villar
-
Seville, Espanha, 41009
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Contato:
- Clara Rosso Fernández
- Número de telefone: 955012144
- E-mail: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
-
Investigador principal:
- José Garnacho Montero
-
-
Cádiz
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Recrutamento
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
-
Contato:
- Rafael Estella García
- E-mail: litoestella@hotmail.com
-
-
Sevilla
-
Bormujos, Sevilla, Espanha, 41930
- Recrutamento
- Hospital San Juan de Dios del Aljarafe
-
Contato:
- José Luis García Garmendia
- E-mail: JoseLuis.GarciaGarmendia@sjd.es
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (18 anos ou mais).
- Pacientes com choque séptico
- Pacientes com SOFA > 4 pontos.
5. Saturação de oxigênio no sistema venoso central > 70% 5. Pressão venosa central > 8 mmHg. 6. Assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pela paciente ou seu representante legal.
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Patologias em que a terlipressina é clinicamente indicada: hemorragia gastrointestinal devido a varizes esofágico-gástricas, síndrome hepatorrenal.
- Pacientes diagnosticados com síndrome coronariana aguda instável.
- Pacientes com isquemia mesentérica aguda ou crônica.
- Pacientes com Fenômeno de Raynaud ou doença vasoespástica.
- Pacientes que participam de outro ensaio clínico de intervenção.
- Pacientes com sangramento ativo.
- Pacientes com técnica de substituição renal no momento da randomização.
- Pacientes com alguma limitação do tratamento de suporte de vida
- Uso prévio de terlipressina durante sua permanência na Unidade de Terapia Intensiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Noradrenalina + Terlipressina
Os pacientes inscritos neste braço, receberão noradrenalina com dose igual ou superior a 0,2 μg/Kg/min por pelo menos 3 horas.
Solução para perfusão (intravenosa).
E: Terlipressina com dose 1 mg a cada 6 horas diluída em 50 mL de soro para passar em 15-30 minutos em solução injetável.
Intravenoso (diluído em 50 mL de soro para passar em 15-30 minutos)
|
Comparação norepinefrina mais placebo versus terlipressina mais norepinefrina para o tratamento de choque séptico
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Noradrenalina mais placebo
Os pacientes inscritos neste braço, receberão noradrenalina com dose igual ou superior a 0,2 μg/Kg/min por pelo menos 3 horas em solução para infusão (Intravenosa), e placebo com solução em frasco com o mesmo aspecto externo da terlipressina.
1 mg a cada 6 horas, diluído em 50 mL de soro para passar em 15-30 minutos em solução injetável Via de administração: Endovenoso, diluído em 50 mL de soro para passar em 15-30 minutos
|
Comparação norepinefrina mais placebo versus terlipressina mais norepinefrina para o tratamento de choque séptico
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Falência do órgão
Prazo: 72 horas
|
Número de sepse relacionada à falência de órgãos.
Avaliação Escala de avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse (escala SOFA) após administração de terlipressina/placebo.
Essa escala avalia disfunções orgânicas.
Em pacientes com infecção, um escore SOFA ≥ 2 pontos (em pacientes com disfunção orgânica crônica, um aumento de 2 pontos em relação ao escore inicial) é diagnóstico de sepse.
|
72 horas
|
|
Dias de vida livres de internação na Unidade de Terapia Intensiva
Prazo: 28 dias
|
Número de dias de vida livre de internação na Unidade de Terapia Intensiva medidos após a administração de terlipressina/placebo
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Depuração de lactato
Prazo: 6, 12, 24 e 72 horas
|
Medida da diferença entre o lactato no sangue arterial medido no início do tratamento com vasopressor e o medido em 6, 12, 24 e 72 horas.
|
6, 12, 24 e 72 horas
|
|
Dias de vida sem vasopressores
Prazo: 28 dias
|
Medida de dias de vida livres de vasopressores
|
28 dias
|
|
Necessidade de terapias de substituição renal
Prazo: 28 dias
|
Avaliação da mudança na necessidade de terapias renais substitutivas
|
28 dias
|
|
Dias de vida sem ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
|
Medida dos dias livres de ventilação mecânica, por meio da diferença entre 28 e a soma dos dias em que o paciente está sob ventilação mecânica invasiva ou faleceu.
|
28 dias
|
|
índice vasopressor
Prazo: 28 dias
|
Cálculo do índice vasopressor, definido como dose de dopamina + dose de dobutamina + dose de epinefrina (x100) + dose de fenilefrina (x100) + dose de terlipressina / placebo.
|
28 dias
|
|
Mortalidade
Prazo: 28 dias
|
Avaliação do número de pacientes que faleceram desde a assinatura do consentimento informado até o dia 28
|
28 dias
|
|
Mortalidade
Prazo: 90 dias
|
Avaliação do número de pacientes que faleceram desde a assinatura do consentimento informado até o dia 90
|
90 dias
|
|
Efeitos adversos relacionados à administração de vasopressores
Prazo: 90 dias
|
Medida dos efeitos adversos relacionados à administração de vasopressores até o final do estudo
|
90 dias
|
|
Relação entre falência de órgãos e dias de vida livres de internação na Unidade de Terapia Intensiva com as variantes genéticas do receptor 1a e LNPEP
Prazo: 90 dias
|
Medida da relação entre o número de sepse relacionada à falência de órgãos e o número de dias de vida livres de permanência na Unidade de Terapia Intensiva com as variantes genéticas do receptor de vasopressina 1a e LNPEP
|
90 dias
|
|
Relação entre o aparecimento de efeitos adversos e variantes genéticas do receptor 1a e LNPEP.
Prazo: 90 dias
|
Medida da relação entre efeitos adversos decorrentes do uso de terlipressina e variantes genéticas do receptor 1a da vasopressina e LNPEP
|
90 dias
|
|
Relação da mortalidade com variantes genéticas do receptor 1a e LNPEP.
Prazo: 90 dias
|
Medida da relação entre a mortalidade com variantes genéticas do receptor de vasopressina 1a e LNPEP
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: José Garnacho Montero, Hospital Universitario Virgen Macarena
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Sepse
- Choque, Séptico
- Choque
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Noradrenalina
- Terlipressina
Outros números de identificação do estudo
- CONTENTSS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .