Клинические испытания, сравнивающие норадреналин (NA) плюс плацебо с норадреналином плюс терлипрессин (TP) при септическом шоке
Рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее норадреналин плюс плацебо с терлипрессином плюс норадреналин для лечения септического шока
Септический шок является серьезной проблемой для здоровья. В клинических рекомендациях Кампании по борьбе с сепсисом рекомендуется добавлять вазопрессин (ВП) или адреналин в случае недостижения целевого среднего артериального давления (САД), хотя и с низким уровнем доказательности.
Это клиническое исследование, целью которого является сравнение эффективности и безопасности комбинации норэпинефрин (НЭ) плюс плацебо с комбинацией норэпинефрин плюс терлипрессин (ТП) у взрослых пациентов с септическим шоком и с оценкой органной недостаточности, связанной с сепсисом (SOFA)> 4 баллов. Первичной целью будет комбинированная конечная точка: уменьшение органической дисфункции, измеряемое через 72 часа по шкале SOFA, и увеличение количества дней без реанимации (отделение интенсивной терапии), измеряемое через 28 дней.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение. Септический шок представляет собой серьезную проблему для здоровья. Руководство по клинической практике Кампании по выживанию при сепсисе устанавливает использование НЭ, если после инфузионной реанимации не достигается САД > 65 мм рт.ст. В этих рекомендациях рекомендуется добавлять ВП или адреналин в случае недостижения цели САД, хотя и с низким уровнем доказательности.
ТФ — синтетический аналог ВП с длительным периодом полувыведения. Предварительные исследования применения ТП, связанного с НЭ, не показали снижения смертности, хотя и снижения органической дисфункции через 72 ч, при этом данные о частоте нежелательных явлений противоречивы.
Материалы и методы. Рандомизированное, параллельное, двойное слепое и многоцентровое клиническое исследование с целью сравнения эффективности и безопасности НЭ плюс плацебо и НЭ плюс ТП у взрослых пациентов с септическим шоком и с оценкой по шкале SOFA > 4 баллов. Пороговая доза НЭ>0,2 мкг/кг/мин выбирается для связывания второго вазопрессора (ТП или плацебо). Первичной целью будет комбинированная конечная точка: уменьшение органической дисфункции, измеренное через 72 часа по шкале SOFA, и увеличение количества дней без ОИТ, измеренное через 28 дней. Второстепенными целями будут: смертность через 28 и 90 дней, потребность в заместительной почечной терапии, дни без искусственной вентиляции легких, дни без вазопрессоров и побочные реакции. Размер выборки 152 пациента (76 в группе), стратифицированных по центру и тяжести заболевания. Кроме того, будут определены 6 однонуклеотидных полиморфизмов рецептора вазопрессина V1a и полиморфизм лейцил/цистиниламинопептидазы или вазопрессиназы для установления его связи со смертностью при септическом шоке, а также с эффективностью и возникновением побочных эффектов вследствие применения ТП. .
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Clara Rosso Fernández
- Номер телефона: 955012144
- Электронная почта: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
Места учебы
-
-
-
Cádiz, Испания, 11009
- Рекрутинг
- Hospital Puerta del Mar
-
Контакт:
- Rafael Sierra Camerino
- Электронная почта: rasierraca@gmail.com
-
Córdoba, Испания, 14004
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Контакт:
- Carmen de la Fuente Martos
- Электронная почта: carmen.fuente.sspa@juntadeandalucia.es
-
Главный следователь:
- Carmen de la Fuente Martos
-
Granada, Испания, 18014
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Контакт:
- María del Mar Jiménez Quintana
- Электронная почта: mmarjimenezquintana@hotmail.com
-
Главный следователь:
- María del Mar Jiménez Quintana
-
Granada, Испания, 18016
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
Контакт:
- Manuel Colmenero Ruiz
- Электронная почта: manuel.colmenero.sspa@juntadeandalucia.es
-
Jaén, Испания, 23007
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Контакт:
- Ricardo Rivera Fernández
- Электронная почта: rriverafernandez@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Ricardo Rivera Fernández
-
Málaga, Испания, 29010
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Контакт:
- Manuel Herrera Gutiérrez
- Электронная почта: mehguci@gmail.com
-
Главный следователь:
- Manuel Herrera Gutiérrez
-
Seville, Испания, 41013
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Контакт:
- Rosario Amaya Villar
- Электронная почта: ramayavillar@gmail.com
-
Главный следователь:
- Rosario Amaya Villar
-
Seville, Испания, 41009
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Контакт:
- Clara Rosso Fernández
- Номер телефона: 955012144
- Электронная почта: claram.rosso.sspa@juntadeandalucia.es
-
Главный следователь:
- José Garnacho Montero
-
-
Cádiz
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Испания, 11407
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
-
Контакт:
- Rafael Estella García
- Электронная почта: litoestella@hotmail.com
-
-
Sevilla
-
Bormujos, Sevilla, Испания, 41930
- Рекрутинг
- Hospital San Juan de Dios del Aljarafe
-
Контакт:
- José Luis García Garmendia
- Электронная почта: JoseLuis.GarciaGarmendia@sjd.es
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (18 лет и старше).
- Больные с септическим шоком
- Пациенты с SOFA > 4 баллов.
5. Сатурация кислорода в центральной венозной системе > 70% 5. Центральное венозное давление > 8 мм рт.ст. 6. Подписание информированного согласия пациенткой или ее законным представителем.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие пациенты.
- Патологии, при которых терлипрессин клинически показан: желудочно-кишечные кровотечения из-за варикозно расширенных вен пищевода, гепаторенальный синдром.
- Пациенты с диагнозом «нестабильный острый коронарный синдром».
- Пациенты с острой или хронической мезентериальной ишемией.
- Пациенты с феноменом Рейно или вазоспастической болезнью.
- Пациенты, участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании.
- Пациенты с активным кровотечением.
- Пациенты с заменой почки во время рандомизации.
- Пациенты с некоторым ограничением лечения жизнеобеспечения
- Предыдущее использование терлипрессина во время вашего пребывания в отделении интенсивной терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Норадреналин плюс терлипрессин
Пациенты, включенные в эту группу, будут получать норадреналин в дозе, равной или превышающей 0,2 мкг/кг/мин, в течение не менее 3 часов.
Раствор для инфузий (внутривенно).
А: Терлипрессин в дозе 1 мг каждые 6 часов разводят в 50 мл сыворотки для перехода через 15-30 минут в раствор для инъекций.
Внутривенно (развести в 50 мл сыворотки для прохождения через 15-30 минут)
|
Сравнение норадреналина плюс плацебо с терлипрессином плюс норадреналин для лечения септического шока
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Норадреналин плюс плацебо
Пациенты, включенные в эту группу, будут получать норадреналин в дозе, равной или превышающей 0,2 мкг/кг/мин, в течение не менее 3 часов в виде раствора для инфузий (внутривенно) и плацебо в виде раствора во флаконе с таким же внешним видом, как терлипрессин.
1 мг каждые 6 часов, разводят в 50 мл сыворотки для прохождения через 15-30 минут в растворе для инъекций Способ введения: внутривенно, разводят в 50 мл сыворотки для прохождения через 15-30 минут
|
Сравнение норадреналина плюс плацебо с терлипрессином плюс норадреналин для лечения септического шока
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Органная недостаточность
Временное ограничение: 72 часа
|
Количество отказов органов, связанных с сепсисом.
Оценка по шкале оценки органной недостаточности, связанной с сепсисом (шкала SOFA) после введения терлипрессина/плацебо.
Эти шкалы оценивают органную дисфункцию.
У пациентов с инфекцией оценка по шкале SOFA ≥ 2 баллов (у пациентов с хронической органной дисфункцией увеличение на 2 балла по сравнению с исходным уровнем) является диагностическим признаком сепсиса.
|
72 часа
|
|
Дни жизни без пребывания в отделении реанимации
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дней жизни без пребывания в отделении интенсивной терапии, измеренное после введения терлипрессина/плацебо
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс лактата
Временное ограничение: 6, 12, 24 и 72 часа
|
Измерение разницы между лактатом в артериальной крови, измеренным в начале лечения вазопрессорами, и измеренным через 6, 12, 24 и 72 часа.
|
6, 12, 24 и 72 часа
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 дней
|
Измерение дней жизни без вазопрессоров
|
28 дней
|
|
Необходимость заместительной почечной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка изменения потребности в заместительной почечной терапии
|
28 дней
|
|
Дни без искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 28 дней
|
Измерение количества дней без искусственной вентиляции легких посредством разницы между 28 и суммой дней, в течение которых пациент находился на инвазивной искусственной вентиляции легких или умер.
|
28 дней
|
|
вазопрессорный индекс
Временное ограничение: 28 дней
|
Расчет вазопрессорного индекса, определяемого как доза дофамина + доза добутамина + доза адреналина (х100) + доза фенилэфрина (х100) + доза терлипрессина/плацебо.
|
28 дней
|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка числа пациентов, умерших с момента подписания информированного согласия до 28-го дня
|
28 дней
|
|
Смертность
Временное ограничение: 90 дней
|
Оценка числа пациентов, умерших с момента подписания информированного согласия до 90-го дня
|
90 дней
|
|
Побочные эффекты, связанные с введением вазопрессоров
Временное ограничение: 90 дней
|
Оценка побочных эффектов, связанных с введением вазопрессоров до конца исследования
|
90 дней
|
|
Взаимосвязь органной недостаточности и дней без пребывания в отделении реанимации с генетическими вариантами рецептора 1а и LNPEP
Временное ограничение: 90 дней
|
Измерение связи между числом органных нарушений, связанных с сепсисом, и числом дней жизни без пребывания в отделении интенсивной терапии с генетическими вариантами рецептора вазопрессина 1a и LNPEP
|
90 дней
|
|
Связь появления побочных эффектов с генетическими вариантами рецептора 1а и LNPEP.
Временное ограничение: 90 дней
|
Мера связи между побочными эффектами, связанными с использованием терлипрессина и генетическими вариантами рецептора вазопрессина 1a и LNPEP
|
90 дней
|
|
Связь смертности с генетическими вариантами рецептора 1а и LNPEP.
Временное ограничение: 90 дней
|
Мера связи между смертностью с генетическими вариантами рецептора вазопрессина 1a и LNPEP
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: José Garnacho Montero, Hospital Universitario Virgen Macarena
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Шок, септик
- Шок
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Норадреналин
- Терлипрессин
Другие идентификационные номера исследования
- CONTENTSS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .