Tislelizumab néoadjuvant et adjuvant pour le carcinome nasopharyngé

La chimioradiothérapie concomitante à base de platine est la norme de soins pour les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé (NPC) locorégionalement avancé. La gemcitabine plus cisplatine (GP) s'est avérée être un schéma de chimiothérapie efficace pour les patients NPC dans des études antérieures. Les résultats de la GP associée à une chimioradiothérapie concomitante dans le traitement du carcinome nasopharyngé locorégionalement avancé ont montré que 10 % des patients NPC locorégionalement avancés avaient une réponse complète après trois cycles de chimiothérapie néoadjuvante GP, et une chimiothérapie néoadjuvante GP ajoutée à la chimioradiothérapie a significativement amélioré la survie sans récidive (85,3 % contre 76,5 %) et la survie globale (94,6 % contre 90,3 %) chez les patients NPC locorégionalement avancés, par rapport à la chimioradiothérapie seule. Par conséquent, le schéma thérapeutique des médecins généralistes a été établi comme le niveau le plus élevé de chimiothérapie néoadjuvante fondée sur des données probantes dans les lignes directrices 2020 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Récemment, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que l’anticorps monoclonal anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), ont montré une efficacité prometteuse dans le traitement des patients atteints de tumeurs. Les essais cliniques ont montré des taux de réponse objective de 20,5 % à 34 % chez les patients atteints de NPC récurrents ou métastatiques recevant une immunothérapie par anticorps monoclonal anti PD-1, notamment pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab et toripalimab. Les directives actuelles du NCCN recommandent l'anticorps monoclonal anti-PD-1 comme traitement de deuxième intention pour les NPC récurrents ou métastatiques. De plus en plus de preuves montrent que l’immunothérapie associée à la chimiothérapie a un effet synergique dans le traitement des tumeurs. La chimiothérapie GP combinée à l'anticorps anti PD-1 a obtenu l'effet initial dans le NPC. Les essais de phase 1 ont montré que l'association du camrélizumab et de la chimiothérapie GP dans les cas de CNP récurrents ou métastatiques a permis à 91 % des patients d'obtenir une réponse objective. De plus, des études antérieures ont montré que le traitement adjuvant par anticorps PD-1 présentait une bonne faisabilité et une bonne efficacité dans le traitement du carcinome nasopharyngé. Le tislelizumab, approuvé par l'Administration nationale des produits médicaux de Chine, est un anticorps IgG4 monoclonal anti-PD-1 ayant une affinité plus élevée pour PD-1 que le pembrolizumab et le nivolumab et a été conçu pour minimiser la liaison au FcγR sur les macrophages afin d'abroger la dépendance aux anticorps. phagocytose, un mécanisme de clairance des lymphocytes T et de résistance potentielle au traitement anti-PD-1. De multiples essais cliniques ont montré une forte activité antinéoplasique du tislelizumab dans diverses tumeurs, dont la NPC. L'essai clinique a montré un taux de réponse objective de 43 % chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé métastatique récurrent traité par tirelizumab, qui est supérieur aux autres anticorps monoclonaux anti PD-1. Nous émettons donc l'hypothèse que la chimiothérapie néoadjuvante GP associée au tislelizumab et au traitement adjuvant au tislelizumab pourrait encore améliorer la survie des patients atteints de NPC avancé au niveau locorégional. Sur cette base, cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la gemcitabine plus chimiothérapie cisplatine associée à un traitement néoadjuvant au tislelizumab, suivi d'une chimioradiothérapie concomitante à base de cisplatine, puis suivie d'un traitement adjuvant au tislelizumab chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégionalement avancé, pour fournir de nouvelles preuves. pour un traitement complet et individualisé en NPC.