Chidamide avec immunothérapie pour les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• 1.Âge ≥18 ans, < 75 ans
• 2. Diagnostic histopathologique du carcinome à cellules transitionnelles ou du carcinome urothélial ; Il peut être associé à d'autres types de cellules tels que le carcinome à petites cellules, le carcinome neuroendocrinien ou le carcinome épidermoïde, mais la composante doit être principalement un carcinome urothélial
• 3. Les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé (inopérable ou métastatique aux ganglions lymphatiques ou métastases à distance) ont récidivé ou ont progressé pendant le traitement adjuvant ou la chimiothérapie avancée à base de platine de première intention ; Les patients recevant une chimiothérapie secondaire peuvent être inclus, mais plus de 12 mois entre la fin de la première chimiothérapie et le début de la deuxième chimiothérapie ; Les sujets qui reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante ou une chimiothérapie adjuvante et qui développent une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la dernière dose sont considérés comme recevant une chimiothérapie systémique dans le contexte d'une métastase cancéreuse (la progression de la maladie est définie comme toute progression nécessitant une modification du schéma thérapeutique avant le traitement )
• 4. Lésion cible mesurable (sans radiothérapie) : définie comme ayant au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long enregistré), telle qu'une technique conventionnelle ≥ 15 mm ou un scanner hélicoïdal ≥ 10 mm ; Les patients présentant des métastases osseuses peuvent également participer à l'étude, à condition qu'ils aient également une maladie non osseuse mesurable
• 5. L'espérance de vie est supérieure à 3 mois
• 6. Statut de performance ECOG 0 ~ 2 (Karnofsky >= 60 %)
• 7. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates : Examen sanguin de routine : nombre de neutrophiles ≥ 2,0 × 109/L, nombre de PLT ≥ 75 × 109/L, nombre de GB ≥ 3,0 × 109/L, concentration d'hémoglobine ≥ 90,0 g/dL ; Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN), phosphatase alcaline ≤ 1,5 × LSN, TBIL≤ LSN ; Cr 1,5 x LSN ou moins
• 8. Fraction d'éjection gauche (FEVG) ≥ 50 %, l'électrocardiogramme (ECG) était généralement normal, l'interphase QTc <0,44 seconde et il n'y avait aucun signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque
• 9. La toxicité aiguë causée par un traitement antérieur est atténuée à un niveau ≤1 (sauf la perte de cheveux)
• 10. L'éligibilité des patients recevant un médicament ou une substance connue ou susceptible d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du cèdre sera déterminée après examen par l'investigateur principal pendant une période de plus de 6 semaines
• 11. Comprendre et être prêt à signer des documents écrits de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• 1. Patients ayant reçu une chimiothérapie (nitrosourée ou mitomycine C pendant 6 semaines) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à l'utilisation de médicaments plus de 4 semaines à l'avance
• 2. Les patients ne doivent recevoir aucun autre médicament anticancéreux ou médicament d'essai clinique pendant la période d'essai clinique (une radiothérapie palliative locale autre que la lésion cible peut être acceptée)
• 3.Patients avec métastases cérébrales
• 4. Des antécédents de réactions allergiques à des composés chimiquement ou biologiquement similaires à la cèdrebénamine ; Ces composés comprennent le butyrate de sodium, la trichostatine A (TSA), la trapoxine (TPX), le MS-27-275 et le depsipeptide
• 5. Traitement du carcinome urothélial avec plus de deux lignes ou au-dessus des régiments de chimiothérapie cytotoxique
• 6. Les maladies concomitantes sous-jacentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les infections persistantes ou actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angor instable, l'arythmie ou les conditions psychiatriques/sociales, peuvent limiter le respect des exigences de l'étude
• 7. Les femmes enceintes sont exclues et doivent arrêter d'allaiter si elles reçoivent un traitement pendant l'allaitement dans l'étude
• 8.Utilisation à long terme d'agents immunosuppresseurs après une transplantation d'organe ; Patients atteints de maladies auto-immunes ; Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs
• 9.Séropositif au VIH ou atteint d'autres maladies d'immunodéficience
• 10. Combiné avec d'autres tumeurs malignes actives (c'est-à-dire des changements de traitement requis au cours des 24 derniers mois). Seuls les patients atteints d'un cancer de la peau qui ont été traités au cours des 24 derniers mois et qui ont été complètement guéris sont autorisés à s'inscrire. Cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason de 6 (traité ou non traité mais suivi au cours des 24 derniers mois) ; Cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason de 3+4 qui a été traité plus de 12 mois avant le dépistage complet de l'étude et qui a été complètement guéri
• 11. Le vaccin à virus vivant est administré dans les 30 jours suivant l'administration initiale
• 12. Les patients ne doivent pas prendre d'acide valproïque pendant au moins 2 semaines avant d'entrer dans l'étude
• 13. Pour des raisons psychologiques, sociales, familiales, géographiques et autres, ne peut pas coopérer avec les observateurs de suivi réguliers