Neoadjuvant och Adjuvant Tislelizumab för nasofarynxkarcinom

Platinabaserad samtidig kemoradioterapi är standardvården för patienter med lokoregionalt avancerat nasofaryngealt karcinom (NPC). Gemcitabin plus cisplatin (GP) har visat sig vara en effektiv kemoterapiregim för NPC-patienter i tidigare studier. Resultaten från GP kombinerat med samtidig kemoradioterapi vid behandling av lokoregionalt avancerat nasofaryngealt karcinom visade att 10 % av lokoregionalt avancerade NPC-patienter hade fullständigt svar efter tre cykler av GP neoadjuvant kemoterapi, och GP neoadjuvant kemoterapi lagt till kemoradioterapi förbättrades avsevärt utan återhämtning 83. % vs 76,5 %) och total överlevnad (94,6 % vs 90,3 %) bland lokoregionalt avancerade NPC-patienter, jämfört med enbart kemoradioterapi. Därför har GP-regimen fastställts som den högsta nivån av evidensbaserad neoadjuvant kemoterapi i riktlinjerna för 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Nyligen har immunkontrollpunktshämmare, såsom anti-programmerad celldöd-1 (PD-1) monoklonal antikropp visat lovande effekt vid behandling av tumörpatienter. Kliniska prövningar har visat objektiva svarsfrekvenser på 20,5 %-34 % hos patienter med återkommande eller metastaserande NPC-patienter som får anti-PD-1 monoklonal antikroppsimmunterapi inklusive pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab och toripalimab. De nuvarande NCCN-riktlinjerna rekommenderar monoklonal antikropp mot PD-1 som en andrahandsbehandling för återkommande eller metastaserande NPC. Fler och fler bevis visar att immunterapi i kombination med kemoterapi har en synergistisk effekt vid behandling av tumörer. GP kemoterapi kombinerat med anti PD-1 antikropp har uppnått den initiala effekten i NPC. Fas 1-studier har visat att kombinationen av camrelizumab plus GP-kemoterapi vid återkommande eller metastaserande NPC ledde till att en andel av 91 % av patienterna uppnådde ett objektivt svar. Dessutom visade tidigare studier att adjuvant PD-1-antikroppsbehandling hade god genomförbarhet och effektivitet vid behandling av nasofarynxkarcinom. Tislelizumab, godkänd av National Medical Products Administration i Kina, är en anti-PD-1 monoklonal IgG4-antikropp med högre affinitet till PD-1 än pembrolizumab och nivolumab och konstruerades för att minimera bindningen till FcγR på makrofager för att upphäva antikroppsberoende fagocytos, en mekanism för eliminering av T-celler och potentiell resistens mot anti-PD-1-terapi. Flera kliniska prövningar har visat stark antineoplastisk aktivitet av tislelizumab i olika tumörer inklusive NPC. Klinisk prövning har visat en objektiv svarsfrekvens på 43 % hos patienter med återkommande metastaserande nasofarynxkarcinom som behandlats med tirelizumab, vilket är överlägset andra anti-PD-1 monoklonala antikroppar. Så vi antar att GP neoadjuvant kemoterapi kombinerat med tislelizumab och tislelizumab adjuvant terapi kan ytterligare förbättra överlevnaden för patienter med lokalt avancerad NPC. Baserat på detta syftar denna studie till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av gemcitabin plus cisplatin kemoterapi kombinerat med tislelizumab neoadjuvant terapi, följt av cisplatinbaserad samtidig kemoradioterapi, sedan följt av tislelizumab adjuvant terapi hos patienter med lokoregionalt avancerade karcinomer, för att ge ny evidens. för individualiserad omfattande behandling i NPC.