Neoadjuverende og adjuverende Tislelizumab til Nasopharyngeal Carcinoma

Platinbaseret samtidig kemoradioterapi er standardbehandlingen for patienter med lokoregionalt fremskreden nasopharyngeal carcinom (NPC). Gemcitabin plus cisplatin(GP) er blevet påvist et effektivt kemoterapiregime til NPC-patienter i tidligere undersøgelser. Resultaterne fra GP kombineret med samtidig kemoradioterapi i behandlingen af ​​lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom viste, at 10 % af lokalt fremskredne NPC-patienter havde fuldstændig respons efter tre cyklusser af GP neoadjuverende kemoterapi, og GP neoadjuverende kemoterapi føjet til kemoradioterapi var signifikant forbedret, surviurfri 83. % vs 76,5 %) og samlet overlevelse (94,6 % vs 90,3 %) blandt lokoregionalt fremskredne NPC-patienter sammenlignet med kemoradioterapi alene. Derfor er GP-regimen blevet etableret som det højeste niveau af evidensbaseret neoadjuverende kemoterapi i retningslinjerne for 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN). For nylig har immun checkpoint-hæmmere, såsom anti-programmeret celledød-1 (PD-1) monoklonalt antistof vist lovende effektivitet i behandlingen af ​​tumorpatienter. Kliniske forsøg har vist objektive responsrater på 20,5 %-34 % hos patienter med tilbagevendende eller metastaserende NPC-patienter, der modtager anti-PD-1 monoklonalt antistof immunterapi, herunder pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab og toripalimab. De nuværende NCCN-retningslinjer anbefaler anti-PD-1 monoklonalt antistof som andenlinjebehandling for tilbagevendende eller metastatisk NPC. Flere og flere beviser viser, at immunterapi kombineret med kemoterapi har en synergistisk effekt ved behandling af tumorer. GP kemoterapi kombineret med anti PD-1 antistof har opnået den initiale effekt i NPC. Fase 1-forsøg har vist, at kombinationen af ​​camrelizumab plus GP-kemoterapi ved tilbagevendende eller metastatisk NPC førte til, at en andel på 91 % af patienterne opnåede en objektiv respons. Derudover viste tidligere studier, at PD-1 antistof adjuverende terapi havde god gennemførlighed og effektivitet i behandlingen af ​​nasopharyngeal carcinom. Tislelizumab, godkendt af National Medical Products Administration i Kina, er et anti-PD-1 monoklonalt IgG4-antistof med højere affinitet til PD-1 end pembrolizumab og nivolumab og blev konstrueret til at minimere binding til FcγR på makrofager for at ophæve antistofafhængige fagocytose, en mekanisme for T-celle-clearance og potentiel resistens over for anti-PD-1-terapi. Flere kliniske forsøg har vist stærk anti-neoplastisk aktivitet af tislelizumab i forskellige tumorer, herunder NPC. Klinisk forsøg har vist en objektiv responsrate på 43 % hos patienter med tilbagevendende metastatisk nasopharyngeal carcinom behandlet med tirelizumab, som er bedre end andre anti-PD-1 monoklonale antistoffer. Så vi antager, at GP neoadjuverende kemoterapi kombineret med tislelizumab og tislelizumab adjuverende terapi yderligere kan forbedre overlevelsen for patienter med lokalt avanceret NPC. Baseret på dette, sigter denne undersøgelse på at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​gemcitabin plus cisplatin kemoterapi kombineret med tislelizumab neoadjuverende terapi, efterfulgt af cisplatin baseret samtidig kemoradioterapi, derefter efterfulgt af tislelizumab adjuverende terapi hos patienter med lokoregionalt avanceret carcinoma, for at give ny evidens for nasopharinoma. til individualiseret omfattende behandling i NPC.