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Étude sur la chimiothérapie néoadjuvante nivolumab ou placebo plus suivie d'une chirurgie et d'un traitement adjuvant chez des sujets atteints d'ESCC résécable

12 juin 2022 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

Une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle, de phase II sur le nivolumab néoadjuvant ou la chimiothérapie placebo plus suivie d'une chirurgie et d'un traitement adjuvant chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable

Le cancer de l'œsophage, le 7e cancer le plus répandu dans le monde, est responsable de plus d'un demi-million de décès chaque année. L'incidence des ESCC, le type histologique le plus courant, est stable, alors que l'incidence des adénocarcinomes de la jonction œsophagienne et gastro-œsophagienne continue d'augmenter dans les pays occidentaux.

La chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie est devenue une norme de soins pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction résécable localement avancé, en particulier dans les pays occidentaux. En Asie, la nCT est considérée comme la norme de soins pour l'ESCC de stade II/III sur la base des essais JCOG9204 et JCOG9907. La supériorité du nCRT/nCT, en termes de survie à long terme, reste à élucider. Pour les patients ESCC de stade II/III avec plusieurs stations d'implication des ganglions lymphatiques, la nCT pourrait être plus appropriée pour l'inaccessibilité de la radiothérapie.

Il n'y a que des études limitées sur l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire préopératoire en association avec une chimiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale pour l'ESCC localement avancé. Par conséquent, cette étude prévoit d'utiliser Nivolumab 360 mg Q3W associé à une chimiothérapie standard comme schéma thérapeutique néoadjuvant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Contexte Le cancer de l'œsophage, le 7e cancer le plus répandu dans le monde, est responsable de plus d'un demi-million de décès chaque année. L'incidence des ESCC, le type histologique le plus courant, est stable, alors que l'incidence des adénocarcinomes de la jonction œsophagienne et gastro-œsophagienne continue d'augmenter dans les pays occidentaux.

    La chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie est devenue une norme de soins pour les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction résécable localement avancé, en particulier dans les pays occidentaux. En Asie (en particulier au Japon), la nCT est considérée comme la norme de soins pour l'ESCC de stade II/III sur la base des essais JCOG9204 et JCOG9907. La supériorité du nCRT/nCT, en termes de survie à long terme, reste à élucider. Pour les patients ESCC de stade II/III avec plusieurs stations d'implication des ganglions lymphatiques, la nCT pourrait être plus appropriée pour l'inaccessibilité de la radiothérapie.

    Il n'y a que des études limitées sur l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire préopératoire en association avec une chimiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale pour l'ESCC localement avancé. Par conséquent, cette étude prévoit d'utiliser Nivolumab 360 mg Q3W associé à une chimiothérapie standard comme schéma thérapeutique néoadjuvant.

  2. Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon prévu est d'environ 81 sujets. Les calculs de la taille de l'échantillon sont basés sur les résultats de la recherche clinique sur la thérapie néoadjuvante dans notre centre (Département de chirurgie thoracique, Hôpital de Zhongshan affilié à l'Université de Fudan).

    Au cours des deux dernières années, environ 85% des patients peuvent subir une intervention chirurgicale et terminer l'ensemble du plan de traitement, en combinant avec les résultats de l'immunothérapie néoadjuvante dans le cancer du poumon. Comme calculé sur la base d'une méthode asymptotique, 81 patients seront randomisés 2:1 dans le groupe Nivolumab/chimio et chimio, avec une puissance de 80 % pour détecter une différence de 21 % dans la proportion de patients obtenant une pCR à un α unilatéral de 0,05 , en supposant un taux de pCR de 25 % dans le groupe Nivolumab/chimio et de 4 % dans le groupe chimio. Compte tenu d'un taux d'abandon de 10 %, 90 patients seront inscrits.

    10 à 20 sujets supplémentaires peuvent être ajoutés à chaque groupe après l'évaluation de la faisabilité et de la sécurité comme justification.

  3. Processus de recherche 3.1 Période de dépistage 1) L'évaluation de la tumeur, y compris CT/IRM, PET/CT, endoscopie et évaluation pathologique doit être effectuée dans les 14 jours avant l'inscription.

2) Les évaluations suivantes doivent être effectuées dans les 14 jours précédant l'inscription : données démographiques, maladies/traitements concomitants, examen physique complet (y compris les signes vitaux, le score KPS, la taille, le poids et l'examen physique du système nerveux), tests de laboratoire routine / biochimique, routine fécale + sang occulte, routine urinaire, fonction de coagulation, marqueurs tumoraux, fonction thyroïdienne, marqueurs des hépatites B et C, spectre enzymatique myocardique, T-SPOT, anticorps anti-VIH), électrocardiogramme (ECG), échocardiographie et tests de grossesse (pour toutes les femmes ménopausées depuis moins de 12 mois).

3) Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués sur les patients suspectés ou connus d'avoir une maladie respiratoire grave ou présentant des symptômes respiratoires importants non liés à un cancer sous-jacent, y compris, mais sans s'y limiter, des tests de spirométrie et une évaluation de la dispersion pulmonaire pendant la période de dépistage pour aider à déterminer s'il est approprié de participer à cette étude.

4) Après l'achèvement de tous les éléments de sélection, le chercheur doit examiner les résultats/données, et les sujets ne peuvent être inscrits qu'après avoir réussi l'examen.

5) Les sujets sont tenus d'obtenir un consentement éclairé écrit pour participer à toute étape de recherche spécifique. (Voir tableau ci-dessous) 3.2 Période de traitement Évaluation initiale

  1. La vérification de base est effectuée dans les 7 jours suivant la signature du consentement éclairé et le traitement doit être effectué dans les 7 jours suivant l'inscription.
  2. Effectuez les évaluations suivantes dans la semaine précédant le traitement : signes vitaux (température, pression artérielle, fréquence cardiaque), examen physique (y compris score PS, taille, poids, examen physique de chaque système), examen sanguin de routine/examen biochimique (y compris clairance de la créatinine). ), fonction de coagulation, routine fécale et sang occulte, routine urinaire et test de grossesse, marqueurs tumoraux, fonction thyroïdienne, marqueurs des hépatites B et C, spectre enzymatique myocardique, T-SPOT, anticorps anti-VIH, ECG, échographie cardiaque, fonction pulmonaire.
  3. Lors de l'exécution d'un examen sanguin / biochimique de routine, prélevez des échantillons de sang de 10 ml pour l'ADNct, le TCR-Seq et d'autres analyses, et si nécessaire, prélevez des échantillons de tissus pour d'autres expériences.
  4. Selon le calendrier ci-dessus, s'il existe déjà des tests de laboratoire dans la période de dépistage, les tests auxiliaires peuvent être utilisés comme référence dans les 7 jours précédant le début du traitement néoadjuvant, et il n'est pas nécessaire de répéter les tests.
  5. Prenez le scanner thoracique, la TEP/CT et l'endoscopie comme référence pour l'évaluation de la tumeur pendant la période de dépistage.

Après avoir terminé toutes les activités de dépistage et les évaluations de base, les patients éligibles identifiés par le promoteur seront traités avec des médicaments, et les options de traitement ne seront pas autorisées à changer pendant l'étude. Après la première évaluation de la progression de la maladie par l'investigateur basée sur RECIST, le traitement peut être poursuivi s'il existe des preuves de "pseudo progression" et le consentement du promoteur et la signature du formulaire de consentement à nouveau par le patient.

L'innocuité sera évaluée tout au long de l'étude en surveillant les EI/SAE (les grades de toxicité sont attribués selon les Critères communs du National Cancer Institute pour la terminologie des événements indésirables [NCI-CTCAE] version 5.0) et les résultats de laboratoire. Les signes vitaux, l'examen physique, les modifications du score ECOG, les résultats ECG et d'autres tests seront également utilisés pour l'évaluation de la sécurité.

3.3 Période de suivi après le traitement à l'étude

  1. Suivi au moment prescrit (examen physique recommandé, marqueurs tumoraux, TDM thoracique et TEP/TDM). Si le patient présente des signes de récidive (tels que des manifestations cliniques associées), des évaluations tumorales supplémentaires sont effectuées pendant le traitement ; d'éventuelles réopérations et/ou d'autres traitements contre le cancer sont également documentés.
  2. Pendant la période de suivi sans récidive tumorale, les autres agents cytotoxiques ne sont pas autorisés.
  3. L'inspection peut être effectuée dans un délai de ± 4 semaines à compter de la date spécifiée.
  4. La récidive et la survie des patients seront suivies jusqu'au décès du patient, la dernière date à laquelle le patient est connu pour survivre, ou 1 an après l'analyse d'efficacité primaire.

4. Effet indésirable 4.1 COLLECTE ET SIGNALEMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GRAVES Tous les événements indésirables graves (EIG) qui surviennent après le consentement écrit du sujet à participer à l'étude pendant 100 jours après l'arrêt du traitement doivent être signalés à BMS Worldwide Safety, qu'ils soient liés ou non. pour étudier la drogue. Le cas échéant, les EIG doivent être collectés en rapport avec toute procédure de suivi spécifiée dans le protocole (par exemple, une biopsie cutanée de suivi).

4.2 COLLECTE ET SIGNALEMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES NON GRAVES La collecte d'informations sur les EI non graves doit commencer après le consentement écrit du sujet à participer à l'étude. Tous les événements indésirables non graves (pas seulement ceux considérés comme liés au traitement) doivent être collectés en continu pendant la période de traitement et pendant au moins 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Les EI non graves doivent être suivis jusqu'à résolution ou stabilisation, ou signalés comme EIG s'ils deviennent graves. Un suivi est également requis pour les EI non graves qui entraînent l'interruption ou l'arrêt du médicament à l'étude et pour ceux qui sont présents à la fin du traitement à l'étude, le cas échéant.

Les événements indésirables (EI) non graves doivent être fournis à BMS dans leur ensemble via des rapports d'étude intermédiaires ou finaux comme spécifié dans l'accord ou, si une exigence réglementaire [par exemple, essai IND US] dans le cadre d'une exigence de rapport annuel.

4.3 ANOMALIES DES TESTS DE LABORATOIRE Tous les résultats des tests de laboratoire capturés dans le cadre de l'étude doivent être enregistrés conformément aux procédures institutionnelles. Les résultats des tests qui constituent des SAE doivent être documentés et signalés à BMS en tant que tels.

Les anomalies de laboratoire suivantes doivent être documentées et signalées de manière appropriée :

tout résultat de test de laboratoire cliniquement significatif ou répondant à la définition d'un EIG toute anomalie de laboratoire qui a obligé le participant à arrêter ou interrompre le médicament à l'étude toute anomalie de laboratoire qui a obligé le sujet à recevoir un traitement correctif spécifique.

4.4 AUTRES CONSIDÉRATIONS DE SÉCURITÉ Toute aggravation significative constatée lors d'examens physiques intermédiaires ou finaux, d'électrocardiogrammes, de radiographies et de toute autre évaluation de sécurité potentielle, que ces procédures soient ou non requises par le protocole, doit également être enregistrée comme un problème non grave ou grave. EI, le cas échéant, et signalé en conséquence.

5. Analyse statistique des données de recherche 5.1 Logiciel statistique Toutes les analyses statistiques seront calculées à l'aide de la programmation du logiciel d'analyse statistique SPSS 24.0.

5.2 Statistiques descriptives Données continues : nombre de cas (nombre de cas manquants), moyenne, médiane, écart type, P25, P75, minimum et maximum ; Données catégorielles : fréquence et pourcentages correspondants. Pour le critère principal d'innocuité, calculez l'IC à 95 % en plus du pourcentage.

5.3 Inférence statistique Tous les tests statistiques sont bilatéraux. Les valeurs P inférieures à 0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. L'intervalle de confiance (IC) est de 95 %.

Analyse statistique pour le critère d'évaluation principal : les taux de pCR seront calculés comme les proportions de sujets dans la population d'analyse qui ont une réponse complète en pathologie postopératoire.

Analyse statistique des variables de base et des critères d'évaluation secondaires : les taux de SG à 3 ans dans les deux bras de traitement seront calculés par la méthode de Kaplan-Meier et comparés par le test du log-rank. Le modèle de risque proportionnel de Cox sera utilisé pour évaluer les facteurs indépendants de la survie. Les variables continues ont été examinées par un test t d'échantillon indépendant ou un test de somme des rangs de Wilcoxon, et les variables catégorielles ont été comparées par le test du chi carré de Pearson, le test exact de Fisher ou le test du chi carré CMH, selon le cas.

5.4 Analyse des patients retirés Le nombre de patients inscrits, retirés, supprimés, terminés et le nombre de chaque ensemble d'analyses seront répertoriés.

6. Éthique liée à la recherche 6.1 Réglementations locales / Déclaration d'Helsinki Les chercheurs doivent s'assurer que la mise en œuvre de cette recherche est en pleine conformité avec les principes de la Déclaration d'Helsinki ou la loi du pays dans le pays, quelles que soient les dispositions du pays sur la protection des droits de l'homme. La recherche doit suivre strictement les « directives ICH pour les bonnes pratiques cliniques » ICH Tripartite Guideline (janvier 1997), ou la loi locale, selon la plus stricte.

6.2 Examen par le comité d'éthique Ce protocole, le consentement éclairé écrit et les données directement liées au sujet doivent être soumis au comité d'éthique, et la recherche formelle ne peut être menée qu'après avoir obtenu l'approbation écrite du comité d'éthique. Le chercheur doit soumettre un rapport de recherche annuel au comité d'éthique au moins une fois par an (le cas échéant). Lorsque l'étude est suspendue et/ou terminée, le chercheur doit en aviser par écrit le comité d'éthique ; le chercheur doit signaler rapidement toutes les modifications au comité d'éthique (telles que les modifications du protocole et / ou le consentement éclairé) au comité d'éthique, et Ces modifications ne doivent pas être mises en œuvre avant l'approbation de la Commission, à l'exception des modifications apportées pour éliminer des éléments évidents et risques immédiats pour le sujet. Dans de tels cas, le comité d'éthique sera avisé.

6.3 Consentement éclairé L'investigateur doit fournir au sujet ou à son représentant légal un formulaire de consentement éclairé facile à comprendre et approuvé par le comité d'éthique, et donner au sujet ou à son représentant légal suffisamment de temps pour envisager l'étude. Les sujets ne doivent pas être inscrits tant qu'un consentement éclairé écrit signé n'a pas été obtenu. Pendant la participation du participant, le sujet recevra toutes les versions mises à jour du consentement éclairé et des informations écrites. Le formulaire de consentement éclairé doit être conservé en tant que document important de l'essai clinique pour référence future.

7. Gestion des médicaments et des échantillons 7.1 Gestion des médicaments à l'essai 7.1.1 Stockage L'injection de nivolumab est un liquide clair à opalescent, incolore à jaune pâle, et il peut y avoir de petites (rares) particules. Divisé en 40mg/4mL et 100mg/10mL deux spécifications. Stocker et transporter entre 2 et 8°C à l'abri de la lumière, ne pas congeler.

7.1.2 Inventaire Nivolumab sera fourni par le promoteur. Le centre de recherche confirmera la réception du nivolumab par le biais de la technologie de rétroaction interactive (IRT) et confirmera les conditions et le contenu du transport. Tout médicament endommagé ou perdu pendant le transport sera remplacé. Le nivolumab sera traité au centre de recherche conformément aux procédures opérationnelles standard du centre de recherche ou renvoyé au promoteur avec les dossiers appropriés. La méthode de destruction du médicament par le centre de recherche doit être approuvée par le promoteur. Le centre de recherche doit obtenir l'autorisation écrite du promoteur avant la destruction du médicament et la destruction du médicament doit être consignée sur le formulaire approprié. Des registres précis de tous les médicaments reçus, distribués, retournés et éliminés doivent être consignés dans le journal d'inventaire des médicaments du centre de recherche.

7.2 Gestion des échantillons Les échantillons pathologiques de base et les échantillons de sang des patients, les échantillons pathologiques chirurgicaux seront numérotés de manière uniforme et correctement stockés dans le laboratoire de pathologie de notre hôpital.

8. Mesures de confidentialité Les résultats de la recherche dans le cadre de ce projet peuvent être publiés dans des revues médicales, mais nous garderons les informations des patients confidentielles comme l'exige la loi, et les informations personnelles des patients ne seront pas divulguées sauf si les lois en vigueur l'exigent. Si nécessaire, les services de gestion gouvernementaux et les comités d'éthique hospitaliers et leur personnel concerné peuvent consulter les données des patients en tant que de besoin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • 180 Fenglin Road
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients inscrits à l'étude doivent remplir toutes les conditions suivantes :

    1. Le patient se porte volontaire pour participer à l'étude, signe un formulaire de consentement, a une bonne observance et obéit au suivi, et est disposé et capable de suivre le protocole pendant l'étude.
    2. Homme ou femme, âgé de ≥18 ans et ≤75 ans.
    3. Le score ECOG PS est de 0-1.
    4. Carcinome épidermoïde de l'œsophage histologiquement confirmé. Les tumeurs de l'œsophage sont situées dans la cavité thoracique.
    5. Stade de prétraitement comme stade II-III (cT2N0-1M0, cT3N0-1M0, cT1-3N2M0, AJCC/UICC 8e édition) ;
    6. Durée de vie prévue > 1 an.
    7. Fonction cardiaque adéquate. Tous les patients doivent effectuer un ECG, et ceux qui ont des antécédents cardiaques ou une anomalie à l'ECG doivent effectuer une échocardiographie avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %.
    8. Fonction respiratoire adéquate avec FEV1≥1.2L, FEV1 % ≥ 50 % et DLCO ≥ 50 % indiqués dans les tests de la fonction pulmonaire.
    9. Fonction adéquate de la moelle osseuse (globules blancs> 4x10 ^ 9 / L; neutrophiles> 2,0 × 10 ^ 9 / L; hémoglobine> 90 g/L; plaquettes> 100x10 ^ 9 / L). AST, ALT ≤ 3 x LSN (Si des métastases hépatiques existent, AST et ALT permettent ≤ 5 x LSN).
    10. Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale < 1,5 x niveau supérieur de la normale (LSN) ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 1,5 x LSN).
    11. Fonction rénale adéquate (taux de filtration glomérulaire (CCr) > 60 ml/min ; créatinine sérique (SCr) ≤ 120 μmol/L).
    12. Tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'une chirurgie antérieure ont tous été soulagés par la version 5.0 ≤ 1 du NCI-CTCAE (à l'exception de la perte de cheveux ou d'autres effets toxiques que l'investigateur juge sans risque pour la sécurité du patient).
    13. Avoir la capacité d'agir de manière autonome, avoir la capacité d'avaler des pilules et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui affectent l'absorption orale des médicaments.
    14. Accepter de fournir des échantillons hématologiques et histologiques.

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes seront exclus :

Les patients ont déjà reçu un anti-PD-1, PD-L1 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.

Relatif au cancer :

  1. Patients présentant une histologie de carcinome non épidermoïde.
  2. Patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé inopérable ou métastatique (M1).
  3. Patients sans stade de pré-traitement qualifié.
  4. Patients atteints d'une autre maladie maligne antérieure ou actuelle.

Autres:

  1. Tout patient présentant une condition médicale importante dont on pense qu'il est peu probable qu'il tolère les thérapies. Tels que les maladies cardiaques (par ex. maladie coronarienne symptomatique ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois), maladie pulmonaire cliniquement significative, moelle osseuse cliniquement significative, foie, trouble de la fonction rénale.
  2. Les patients qui ont des maladies auto-immunes.
  3. Femmes enceintes ou allaitantes et femmes fertiles qui n'utiliseront pas de contraception pendant l'essai.
  4. Allergie à tous les médicaments.
  5. Patients ayant reçu ou recevant une autre chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée.
  6. Patients prenant récemment ou prenant actuellement des hormones ou des agents immunosuppresseurs.
  7. Infection active par le virus de l'immunodéficience (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou séropositivité connue pour le VIH ; y compris HBV ou HCV surface antigen positive (RNA).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe NIT+NCT (Bras A)
  1. Immunothérapie néoadjuvante : Nivolumab, 360 mg en perfusion intraveineuse (ivgtt.), le JOUR 1, Q3W pendant deux cycles ;
  2. Chimiothérapie néoadjuvante (au choix de l'investigateur) : Cisplatine, 80 mg/m2 et Paclitaxel, 175 mg/m2 le JOUR2, Q3W Ou Cisplatine, 80 mg/m2 le JOUR1 et 5-fluorouracile, 800 mg/m2 les JOURS1-5, Q3W pendant deux cycles. Tous administrés par voie intraveineuse.
  3. MIE : Oesophagectomie plus deux/trois lymphadénectomies de terrain, 4 à 6 semaines après le traitement néoadjuvant.
  4. Immunothérapie adjuvante : 4 à 6 semaines après l'opération, (pour les sujets non atteints de PCR) Injection de nivolumab, 240 mg en perfusion intraveineuse, Q2W pendant 16 semaines, suivie d'une perfusion intraveineuse de 480 mg, Q4W. La durée maximale du traitement adjuvant par Nivolumab est d'un an.
Médicament: Nivolumab
Nivolumab, 360 mg en perfusion intraveineuse (ivgtt.), le JOUR 1, Q3W pendant deux cycles ;
Médicament: Cisplatine
80 mg/m2 le JOUR2 avec paclitaxel, Q3W ou 80 mg/m2 le JOUR1, Q3W ivgtt pendant deux cycles
Médicament: Paclitaxel
175 mg/m2 le JOUR 2, avec cisplatine Q3W, ivgtt pendant deux cycles
Médicament: 5Fluorouracile
800 mg/m2 les JOURS 1 à 5 avec cisplatine, Q3W pendant deux cycles
Procédure: Oesophagectomie (mini-invasive)
4 à 6 semaines après le traitement néoadjuvant.
Comparateur placebo: Groupe NCT (Bras B)
  1. Placebo : NS ivgtt (dose, fréquence et durée identiques à celles du Nivolumab) ;
  2. Chimiothérapie néoadjuvante (au choix de l'investigateur) : Cisplatine, 80 mg/m2 et Paclitaxel, 175 mg/m2 le JOUR2, Q3W Ou Cisplatine, 80 mg/m2 le JOUR1 et 5-fluorouracile, 800 mg/m2 les JOURS1-5, Q3W pendant deux cycles. Tous administrés par voie intraveineuse.
  3. MIE : Oesophagectomie plus deux/trois lymphadénectomies de terrain, 4 à 6 semaines après le traitement néoadjuvant.
  4. Immunothérapie adjuvante : 4 à 6 semaines après l'opération, (pour les sujets non atteints de PCR) Injection de nivolumab, 240 mg en perfusion intraveineuse, Q2W pendant 16 semaines, suivie d'une perfusion intraveineuse de 480 mg, Q4W. La durée maximale du traitement adjuvant par Nivolumab est d'un an.
Médicament: Cisplatine
80 mg/m2 le JOUR2 avec paclitaxel, Q3W ou 80 mg/m2 le JOUR1, Q3W ivgtt pendant deux cycles
Médicament: Paclitaxel
175 mg/m2 le JOUR 2, avec cisplatine Q3W, ivgtt pendant deux cycles
Médicament: 5Fluorouracile
800 mg/m2 les JOURS 1 à 5 avec cisplatine, Q3W pendant deux cycles
Procédure: Oesophagectomie (mini-invasive)
4 à 6 semaines après le traitement néoadjuvant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Jusqu'à la date des rapports pathologiques obtenus depuis la date de randomisation, jusqu'à 12 mois
Le taux de pCR est défini comme la proportion de sujets dans la population d'analyse qui ont une réponse complète en pathologie postopératoire. Il est évalué dans le spécimen réséqué après un traitement néoadjuvant à l'aide d'un bilan standardisé du spécimen de résection dans le service de pathologie et de critères histologiques standardisés pour le classement de la régression tumorale. Le grade de régression tumorale (TRG) est classé comme suit : grade 1, aucune preuve de cellules tumorales résiduelles vitales (pCR) ; grade 2, moins de 10 % de cellules tumorales résiduelles vitales ; grade 3, 10 à 50 % ; 4e année, plus de 50 %.
Jusqu'à la date des rapports pathologiques obtenus depuis la date de randomisation, jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection R0
Délai: Jusqu'à la date des rapports pathologiques obtenus depuis la date de randomisation, jusqu'à 12 mois
Aucune tumeur vitale n'est présentée au niveau de la marge de résection proximale, distale ou circonférentielle, alors on considère qu'il s'agit d'une résection R0. Si une tumeur vitale est montrée à 1 mm ou moins de la marge de résection proximale, distale ou circonférentielle, elle est alors considérée comme microscopiquement positive (R1).
Jusqu'à la date des rapports pathologiques obtenus depuis la date de randomisation, jusqu'à 12 mois
Survie sans événements (EFS)
Délai: Jusqu'à la date du décès de toutes causes depuis la date de randomisation, jusqu'à 36 mois
L'EFS fait référence au temps écoulé entre l'inscription et la survenue de tout événement, y compris le décès, la progression de la maladie, le changement de régime de chimiothérapie, le changement de chimiothérapie, l'ajout d'autres traitements, les effets secondaires mortels ou intolérables et d'autres événements.
Jusqu'à la date du décès de toutes causes depuis la date de randomisation, jusqu'à 36 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à la date du décès de toutes causes depuis la date de randomisation, jusqu'à 36 mois
SG dans la population en intention de traiter, qui se termine par la date de décès quelle qu'en soit la cause depuis la date de randomisation évaluée jusqu'à 36 mois. Pour les patients vivants à la clôture de l'étude, la durée de survie sera censurée au moment du dernier état de survie connu.
Jusqu'à la date du décès de toutes causes depuis la date de randomisation, jusqu'à 36 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à la date du décès de toutes causes depuis la date de randomisation, jusqu'à 36 mois
Tout au long de l'étude, NCI-CTC AE v5.0 est utilisé pour classer et enregistrer les effets indésirables liés au traitement médicamenteux. Le profil de toxicité comprendra la gravité, la durée et le moment de l'apparition.
Jusqu'à la date du décès de toutes causes depuis la date de randomisation, jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Zhongshan Hospital

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2022

Première publication (Réel)

28 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA209-6KP

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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