Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie antioxydante combinée contre les lésions de reperfusion myocardique. Étude de phase I.

9 janvier 2024 mis à jour par: Ramon Rodrigo, University of Chile

Cardioprotection des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde subissant une angioplastie coronarienne percutanée grâce à une thérapie antioxydante combinée. Un essai clinique randomisé de phase I.

Contexte : L'infarctus aigu du myocarde (IAM) est demeuré l'une des principales causes de mortalité et d'invalidité dans le monde. Bien que l'angioplastie coronarienne percutanée (ACP) soit le meilleur traitement pour ces patients, paradoxalement cette procédure provoque des lésions de reperfusion. Des efforts considérables visant à réduire ces dommages ont été faits, mais les résultats sont décevants et il n'existe toujours pas de traitement efficace pour prévenir les dommages. Auparavant, notre équipe a obtenu une réduction de la taille de l'infarctus dans un modèle d'infarctus aigu du myocarde de cœur de rat isolé grâce à un effet synergique de trois composés dans une thérapie antioxydante combinée (CAT).

Dans cette étude, nous visons à décrire la pharmacocinétique et l'innocuité du CAT administré par voie intraveineuse à des sujets sains. Il s'agit de la première étape vers une application clinique ultérieure de la CAT chez les patients IAM.

Méthodologie : L'innocuité et la pharmacocinétique du CAT (déféroxamine, N-acétylcystéine et ascorbate) seront évaluées chez des volontaires sains dans le cadre d'un « essai clinique de phase I ». Les sujets (âgés de 18 à 30 ans, n = 18) seront randomisés 2:1 pour recevoir le CAT ou un placebo pendant 60 minutes. Les concentrations sanguines de chaque composant CAT seront mesurées dans le plasma à 0, 15, 30, 60, 90, 120 et 180 minutes après le début de la perfusion. Les effets indésirables seront enregistrés dès le début de la perfusion jusqu'au jour 7.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des sujets sains âgés de 18 à 30 ans recevront un placebo ou une thérapie antioxydante combinée intraveineuse (CAT) suivant une approche d'échelle à dose fixe dans un essai en simple aveugle. Avant le début de l'étude, des échantillons de sang seront prélevés sur des sujets éligibles pour mesurer un profil de santé général, et une évaluation par un médecin et des examens médicaux seront également programmés pour confirmer davantage l'état de santé deux semaines après la perfusion CAT/placebo.

Les perfusions (CAT ou placebo) seront administrées au "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile. Les neuf premiers sujets seront randomisés 1: 2 pour recevoir un placebo (dextrose 5%) ou CAT (déféroxamine, ascorbate et N-acétylcystéine) pour être perfusé I.V pendant 90 min à un débit constant. Si les règles d'arrêt ne sont pas respectées (voir ci-dessous), les neuf sujets suivants seront randomisés 1: 2 pour un placebo ou un CAT avec deux taux différents (un dans les 30 premières minutes et un autre dans les 60 minutes suivantes). Le protocole sera arrêté à tout moment si plus de 33% des sujets d'un groupe (2 volontaires) subissent un événement indésirable sévère, suivant les définitions internationales (décès, invalidité, engageant le pronostic vital, admission médicale).

Les signes vitaux seront évalués en continu avec l'I.Vinfusion, ainsi que tout effet indésirable. Des échantillons de sang seront prélevés à 0, 15, 30, 60, 90, 120 et 180 minutes. Les sujets seront contactés quotidiennement par téléphone pour demander des effets indésirables jusqu'au jour 7. Les concentrations d'ascorbate, de déféroxamine et de N-acétylcystéine seront mesurées par HPLC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chili
      • Santiago de Chile, Chili
        • University of Chile

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 26 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets sains de 18 à 35 ans
  • IMC normal (19-24,9 kg/m2)

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale (créatinine > 1,5 mg/dL)
  • Insuffisance hépatique (enzymes hépatiques supérieures aux valeurs normales)
  • Déficit en glucosa 6-phosphate déshidrogenase
  • Toute maladie chronique
  • Toute maladie aiguë au cours des deux dernières semaines
  • Être inscrit à une autre étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie antioxydante combinée (CAT)
Administration intraveineuse de déféroxamine, de n-acétylcystéine et d'ascorbate pendant 90 minutes.
Médicament: Thérapie antioxydante
Thérapie active
Autres noms:
  • déféroxamine
  • ascorbate
  • n-acétylcystéine
Comparateur placebo: Placebo
Administration intraveineuse de NaCl 0,9 % pendant 90 minutes
Médicament: NaCl 0,9%
Placebo
Autres noms:
  • solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de chaque composant CAT
Délai: 180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Cmax de la déféroxamine, de la n-acétylcystéine et de l'ascorbate
180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Temps de demi-vie (T1/2) de chaque composant CAT
Délai: 180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
T1/2 de déféroxamine, n-acétylcystéine et ascorbate
180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de chaque composant CAT
Délai: 180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
ASC de la déféroxamine, de la n-acétylcystéine et de l'ascorbate
180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Volume de distribution (Vd) de chaque composant CAT
Délai: 180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Vd de déféroxamine, n-acétylcystéine et ascorbate
180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Clearence (CL) de chaque composant CAT
Délai: 180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
CL de déféroxamine, n-acétylcystéine et ascorbate
180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Constante de taux d'élimination (Ke) de chaque composant CAT
Délai: 180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Ke de déféroxamine, n-acétylcystéine et ascorbate
180 minutes (juste avant le début de la perfusion jusqu'à 90 minutes après la fin de la perfusion)
Incidence des événements indésirables graves pendant la perfusion d'un traitement antioxydant combiné ou au cours du suivi de 30 jours
Délai: Du jour 0 au jour 30 après l'intervention
Nombre de nouveaux événements qui ont commencé pendant la perfusion intraveineuse, les 90 minutes d'observation après la fin de la perfusion ou pendant le suivi de 30 jours, et qui ont entraîné le décès, une invalidité, une mise en danger du pronostic vital ou l'admission médicale d'un patient selon dossiers médicaux
Du jour 0 au jour 30 après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de tout événement indésirable (grave et non grave) jusqu'à trente jours après la fin de la perfusion
Délai: Du jour 0 au jour 30 après l'intervention
Nombre d'événements indésirables graves et non graves du jour 0 au jour 30 après l'intervention, évalués par un entretien téléphonique aux jours 14 et 30 après la perfusion, à l'aide d'un formulaire de rapport standardisé
Du jour 0 au jour 30 après l'intervention
Nombre de patients présentant un événement indésirable (grave ou non) jusqu'à trente jours après la fin de la perfusion
Délai: Du jour 0 au jour 30 après l'intervention
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves et non graves du jour 0 au jour 30 après l'intervention, évalués par un entretien téléphonique aux jours 14 et 30 après la perfusion, à l'aide d'un formulaire de rapport standardisé
Du jour 0 au jour 30 après l'intervention
Niveaux plasmatiques de biomarqueurs du stress oxydatif au fil du temps
Délai: 0 (juste avant le début de la perfusion) et 30, 90 et 120 minutes après le début de la perfusion.
Concentrations plasmatiques des défenses antioxydantes (capacité ferrique réductrice du dosage plasmatique) et de la peroxydation lipidique (F2-isoprostanes) pendant la perfusion IV et après 30 minutes
0 (juste avant le début de la perfusion) et 30, 90 et 120 minutes après le début de la perfusion.
Concentrations plasmatiques au cours du temps de chaque composant CAT
Délai: 0 (juste avant le début de la perfusion) et 30, 60, 90, 120 et 180 minutes après le début de la perfusion.
Concentrations plasmatiques de déféroxamine, de n-acétylcystéine et d'ascorbate pendant la perfusion IV et après 90 minutes, évaluées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
0 (juste avant le début de la perfusion) et 30, 60, 90, 120 et 180 minutes après le début de la perfusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chile

Collaborateurs

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Chaise d'étude: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2022

Première publication (Réel)

31 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FONDECYT 1211850 (Autre subvention/numéro de financement: Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner