Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecombineerde antioxidanttherapie tegen myocardreperfusieletsel. Fase I studie.

9 januari 2024 bijgewerkt door: Ramon Rodrigo, University of Chile

Cardioprotectie van patiënten met acuut myocardinfarct die percutane coronaire angioplastiek ondergaan door middel van een gecombineerde antioxidanttherapie. Een fase I, gerandomiseerde klinische studie.

Achtergrond: Acuut myocardinfarct (AMI) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van sterfte en invaliditeit gebleven. Hoewel percutane coronaire angioplastiek (PCA) de beste behandeling is voor deze patiënten, veroorzaakt deze procedure paradoxaal genoeg reperfusieschade. Er zijn aanzienlijke inspanningen geleverd om deze schade te verminderen, maar de resultaten zijn teleurstellend en er is nog steeds geen effectieve therapie om de schade te voorkomen. Eerder heeft ons team een ​​vermindering van de infarctgrootte bereikt in een acuut myocardinfarctmodel van geïsoleerd rattenhart door een synergetisch effect van drie verbindingen in een gecombineerde antioxidanttherapie (CAT).

In deze studie willen we de farmacokinetiek en veiligheid beschrijven van CAT dat intraveneus wordt toegediend aan gezonde proefpersonen. Dit is de eerste stap naar een latere klinische toepassing van CAT bij AMI-patiënten.

Methodologie: De veiligheid en farmacokinetiek van CAT (deferoxamine, N-acetylcysteïne en ascorbaat) zullen worden beoordeeld bij gezonde vrijwilligers in een "fase I klinische studie". Proefpersonen (18-30 jaar oud, n=18) worden 2:1 gerandomiseerd om gedurende 60 minuten CAT of placebo te krijgen. Bloedconcentraties van elke CAT-component zullen in plasma worden gemeten op 0, 15, 30, 60, 90, 120 en 180 minuten na het begin van de infusie. Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het begin van de infusie tot dag 7.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gezonde proefpersonen van 18-30 jaar oud zullen worden toegewezen aan een placebo of een intraveneuze gecombineerde antioxidanttherapie (CAT) na een vaste-dosisschaalbenadering in een enkelblinde studie. Voordat het onderzoek begint, zullen er bloedmonsters worden genomen van in aanmerking komende proefpersonen om een ​​algemeen gezondheidsprofiel te meten, en ook zullen er een arts-evaluatie en medische onderzoeken worden gepland om de gezonde status twee weken na de CAT/placebo-infusie verder te bevestigen.

De infusies (CAT of placebo) zullen worden toegediend in het "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile. De eerste negen proefpersonen worden 1:2 gerandomiseerd naar placebo (dextrose 5%) of CAT (deferoxamine, ascorbaat en N-acetylcysteïne) om gedurende 90 minuten met een constante snelheid IV te worden toegediend. Als de stopregels niet worden nageleefd (zie hieronder), worden de volgende negen proefpersonen 1:2 gerandomiseerd naar placebo of CAT met twee verschillende snelheden (één in de eerste 30 minuten en één in de volgende 60 minuten). Het protocol wordt op elk moment stopgezet als meer dan 33% van de proefpersonen in een groep (2 vrijwilligers) een ernstige bijwerking krijgen, volgens de internationale definities (overlijden, invaliditeit, levensbedreigend, medische opname).

Vitale functies zullen samen met de I.Vinfusion continu worden beoordeeld, evenals eventuele bijwerkingen. Bloedmonsters worden verzameld op 0, 15, 30, 60, 90, 120 en 180 minuten. Proefpersonen zullen tot dag 7 dagelijks telefonisch worden benaderd met het verzoek om bijwerkingen. Concentraties van ascorbaat, deferoxamine en N-acetylcysteïne zullen worden gemeten met HPLC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Chili
      • Santiago de Chile, Chili
        • University of Chile

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 28 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde proefpersonen van 18 tot 35 jaar
  • Normale BMI (19-24,9 kg/m2)

Uitsluitingscriteria:

  • Verminderde nierfunctie (creatinine > 1,5 mg/dL)
  • Leverfunctiestoornis (leverenzymen boven normale waarden)
  • Glucosa 6-fosfaatdeshidrogenase-deficiëntie
  • Elke chronische ziekte
  • Elke acute ziekte in de afgelopen twee weken
  • Om te worden ingeschreven in een ander klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gecombineerde antioxidanttherapie (CAT)
Intraveneuze toediening van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat gedurende 90 minuten.
Geneesmiddel: Antioxidant-therapie
Actieve therapie
Andere namen:
  • deferoxamine
  • ascorbaat
  • n-acetylcysteïne
Placebo-vergelijker: Placebo
Intraveneuze toediening van NaCl 0,9% gedurende 90 minuten
Geneesmiddel: NaCl 0,9%
Placebo
Andere namen:
  • zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van elke CAT-component
Tijdsspanne: 180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Cmax van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat
180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Halfwaardetijd (T1/2) van elke CAT-component
Tijdsspanne: 180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
T1/2 van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat
180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van elke CAT-component
Tijdsspanne: 180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
AUC van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat
180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Distributievolume (Vd) van elke CAT-component
Tijdsspanne: 180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Vd van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat
180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Vrijgave (CL) van elke CAT-component
Tijdsspanne: 180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
CL van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat
180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Eliminatiesnelheidsconstante (Ke) van elke CAT-component
Tijdsspanne: 180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Ke van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat
180 minuten (vlak vóór aanvang van de infusie tot 90 minuten na beëindiging van de infusie)
Incidentie van ernstige bijwerkingen tijdens de gecombineerde infusie met antioxidanttherapie of tijdens de follow-up van 30 dagen
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 30 na de interventie
Aantal nieuwe voorvallen dat begon tijdens de IV-infusie, de 90 minuten observatie na het einde van de infusie, of tijdens de 30 dagen durende follow-up, en die resulteerden in overlijden, invaliditeit, levensbedreigende of medische opname van een patiënt volgens medische gegevens
Van dag 0 tot dag 30 na de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van eventuele bijwerkingen (ernstig en niet-ernstig) tot dertig dagen na beëindiging van de infusie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 30 na de interventie
Aantal ernstige en niet-ernstige bijwerkingen van dag 0 tot dag 30 na de interventie, beoordeeld via een telefonisch interview op dag 14 en dag 30 na de infusie, met behulp van een gestandaardiseerd rapportformulier
Van dag 0 tot dag 30 na de interventie
Aantal patiënten met een bijwerking (ernstig en niet-ernstig) tot dertig dagen na beëindiging van de infusie
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 30 na de interventie
Aantal patiënten met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen van dag 0 tot dag 30 na de interventie, beoordeeld via een telefonisch interview op dag 14 en dag 30 na de infusie, met behulp van een gestandaardiseerd rapportformulier
Van dag 0 tot dag 30 na de interventie
Plasmaniveaus van biomarkers voor oxidatieve stress in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 0 (vlak vóór het begin van de infusie) en 30, 90 en 120 minuten na het begin van de infusie.
Plasmaconcentraties van de antioxidantafweer (ijzerreducerend vermogen van plasmatest) en lipidenperoxidatie (F2-isoprostanen) tijdens de IV-infusie en na 30 minuten
0 (vlak vóór het begin van de infusie) en 30, 90 en 120 minuten na het begin van de infusie.
Plasmaconcentraties in de loop van de tijd van elke CAT-component
Tijdsspanne: 0 (vlak vóór het begin van de infusie) en 30, 60, 90, 120 en 180 minuten na het begin van de infusie.
Plasmaconcentraties van deferoxamine, n-acetylcysteïne en ascorbaat tijdens de IV-infusie en na 90 minuten, beoordeeld door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)
0 (vlak vóór het begin van de infusie) en 30, 60, 90, 120 en 180 minuten na het begin van de infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chile

Medewerkers

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Studie stoel: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FONDECYT 1211850

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reperfusie letsel

Klinische onderzoeken op Antioxidant-therapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren