Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistetty antioksidanttihoito sydänlihaksen reperfuusiovaurioita vastaan. I vaiheen tutkimus.

tiistai 9. tammikuuta 2024 päivittänyt: Ramon Rodrigo, University of Chile

Perkutaanisen sepelvaltimon angioplastian saaneiden akuutin sydäninfarktin potilaiden sydämensuojaus yhdistetyn antioksidanttihoidon avulla. Vaihe I, satunnaistettu kliininen tutkimus.

Taustaa: Akuutti sydäninfarkti (AMI) on edelleen johtava kuolleisuuden ja vamman aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Vaikka perkutaaninen sepelvaltimon angioplastia (PCA) on paras hoito näille potilaille, paradoksaalisesti tämä toimenpide aiheuttaa reperfuusiovaurion. Tämän vahingon vähentämiseksi on tehty huomattavia ponnisteluja, mutta tulokset ovat pettymys, eikä vahingon ehkäisemiseksi ole vieläkään tehokasta hoitoa. Aiemmin tiimimme on saavuttanut infarktin koon pienenemisen eristetyn rotan sydämen akuutin sydäninfarktimallissa kolmen yhdisteen synergistisen vaikutuksen ansiosta yhdistetyssä antioksidanttihoidossa (CAT).

Tässä tutkimuksessa pyrimme kuvaamaan terveille koehenkilöille suonensisäisesti annetun CAT:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta. Tämä on ensimmäinen askel CAT:n myöhempään kliiniseen käyttöön AMI-potilailla.

Metodologia: CAT:n (deferoksamiini, N-asetyylikysteiini ja askorbaatti) turvallisuus ja farmakokinetiikka arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla "vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa". Koehenkilöt (18–30-vuotiaat, n=18) satunnaistetaan 2:1 saamaan CAT:tä tai lumelääkettä 60 minuutin ajan. Kunkin CAT-komponentin pitoisuudet veressä mitataan plasmasta 0, 15, 30, 60, 90, 120 ja 180 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen. Haittavaikutukset rekisteröidään infuusion alkamisesta päivään 7.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Terveet 18–30-vuotiaat tutkittavat saavat lumelääkettä tai suonensisäistä yhdistettyä antioksidanttihoitoa (CAT) kiinteän annoksen skaalausmenetelmän mukaisesti yksisokkotutkimuksessa. Ennen tutkimuksen aloittamista kelvollisilta koehenkilöiltä otetaan verinäytteitä yleisen terveysprofiilin mittaamiseksi, ja myös lääkärin arviointi ja lääketieteelliset tutkimukset suunnitellaan terveen tilan vahvistamiseksi kaksi viikkoa CAT/plasebo-infuusion jälkeen.

Infuusiot (CAT tai lumelääke) annetaan "CREA" -sairaala Clínico Universidad de Chilessä. Ensimmäiset yhdeksän koehenkilöä satunnaistetaan 1:2 saamaan lumelääkettä (dekstroosi 5 %) tai CAT:tä (deferoksamiini, askorbaatti ja N-asetyylikysteiini) infuusiona laskimoon 90 minuutin ajan vakionopeudella. Jos lopetussääntöjä ei noudateta (katso alla), seuraavat yhdeksän koehenkilöä satunnaistetaan 1:2 lumelääkkeeseen tai CAT:hen kahdella eri nopeudella (yksi ensimmäisten 30 minuutin aikana ja toinen seuraavien 60 minuutin aikana). Protokolla lopetetaan milloin tahansa, jos yli 33 % ryhmän koehenkilöistä (2 vapaaehtoista) kärsii vakavasta haittatapahtumasta kansainvälisten määritelmien mukaisesti (kuolema, vamma, hengenvaarallinen, lääkärinotto).

Elintoimintoja sekä mahdollisia haittavaikutuksia arvioidaan jatkuvasti I.Vinfusionin kanssa. Verinäytteet otetaan 0, 15, 30, 60, 90, 120 ja 180 minuutin kohdalla. Koehenkilöihin ollaan päivittäin yhteydessä puhelimitse ja kysytään haittavaikutuksista päivään 7 asti. Askorbaatin, deferoksamiinin ja N-asetyylikysteiinin pitoisuudet mitataan HPLC:llä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
        • University of Chile

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 26 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet 18-35-vuotiaat
  • Normaali BMI (19-24,9 kg/m2)

Poissulkemiskriteerit:

  • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl)
  • Maksan vajaatoiminta (maksaentsyymit yli normaaliarvot)
  • Glukoosi-6-fosfaattideshidrogenaasin puute
  • Mikä tahansa krooninen sairaus
  • Mikä tahansa akuutti sairaus viimeisen kahden viikon aikana
  • Ilmoittaudu muuhun kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yhdistetty antioksidanttihoito (CAT)
Deferoksamiinin, n-asetyylikysteiinin ja askorbaatin suonensisäinen anto 90 minuutin ajan.
Lääke: Antioksidanttihoito
Aktiivinen terapia
Muut nimet:
  • deferoksamiini
  • askorbaatti
  • n-asetyylikysteiini
Placebo Comparator: Plasebo
NaCl:n 0,9 % suonensisäinen anto 90 minuutin aikana
Lääke: NaCl 0,9 %
Plasebo
Muut nimet:
  • suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kunkin CAT-komponentin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Deferoksamiinin, n-asetyylikysteiinin ja askorbaatin Cmax
180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Jokaisen CAT-komponentin puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: 180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
T1/2 deferoksamiinia, n-asetyylikysteiiniä ja askorbaattia
180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Kunkin CAT-komponentin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Deferoksamiinin, n-asetyylikysteiinin ja askorbaatin AUC
180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Jokaisen CAT-komponentin jakautumistilavuus (Vd).
Aikaikkuna: 180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Deferoksamiinin, n-asetyylikysteiinin ja askorbaatin Vd
180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Jokaisen CAT-komponentin välys (CL).
Aikaikkuna: 180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Deferoksamiinin, n-asetyylikysteiinin ja askorbaatin CL
180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Kunkin CAT-komponentin eliminaationopeusvakio (Ke).
Aikaikkuna: 180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Deferoksamiinin, n-asetyylikysteiinin ja askorbaatin Ke
180 minuuttia (juuri ennen infuusion alkamista, enintään 90 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen)
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus yhdistetyn antioksidanttihoidon infuusion aikana tai 30 päivän seurannan aikana
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen
Niiden uusien tapahtumien määrä, jotka alkoivat suonensisäisen infuusion aikana, 90 minuutin tarkkailun aikana infuusion päättymisen jälkeen tai 30 päivän seurannan aikana ja jotka johtivat potilaan kuolemaan, vammautumiseen, hengenvaaralliseen tai lääketieteelliseen vastaanottoon potilastiedot
Päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikkien haittatapahtumien (vakavien ja ei-vakavien) ilmaantuvuus enintään 30 päivää infuusion päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien lukumäärä päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen, arvioituna puhelinhaastattelulla 14. päivänä ja 30. päivänä infuusion jälkeen käyttäen standardoitua raporttilomaketta
Päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (vakavia ja ei-vakavia) enintään 30 päivää infuusion päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittavaikutuksia päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen, arvioituna puhelinhaastattelulla päivänä 14 ja päivänä 30 infuusion jälkeen käyttäen standardoitua raporttilomaketta
Päivästä 0 päivään 30 toimenpiteen jälkeen
Oksidatiivisen stressin biomarkkerien tasot plasmassa ajan mittaan
Aikaikkuna: 0 (juuri ennen infuusion alkamista) ja 30, 90 ja 120 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen.
Antioksidanttipuolustuksen plasmapitoisuudet (plasmamäärityksen rautapitoisuutta vähentävä kyky) ja lipidiperoksidaatio (F2-isoprostaanit) IV-infuusion aikana ja 30 minuutin kuluttua
0 (juuri ennen infuusion alkamista) ja 30, 90 ja 120 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen.
Plasman pitoisuudet kunkin CAT-komponentin ajan kuluessa
Aikaikkuna: 0 (juuri ennen infuusion alkamista) ja 30, 60, 90, 120 ja 180 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen.
Plasman deferoksamiinin, n-asetyylikysteiinin ja askorbaatin pitoisuudet laskimonsisäisen infuusion aikana ja 90 minuutin kuluttua mitattuna korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC)
0 (juuri ennen infuusion alkamista) ja 30, 60, 90, 120 ja 180 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Chile

Yhteistyökumppanit

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Opintojen puheenjohtaja: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FONDECYT 1211850 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa