Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert antioksidantterapi mot myokardreperfusjonsskade. Fase I-studie.

9. januar 2024 oppdatert av: Ramon Rodrigo, University of Chile

Kardiobeskyttelse av pasienter med akutt hjerteinfarkt som gjennomgår perkutan koronar angioplastikk gjennom en kombinert antioksidantterapi. En fase I, randomisert klinisk studie.

Bakgrunn: Akutt hjerteinfarkt (AMI) har vært en ledende årsak til dødelighet og funksjonshemming over hele verden. Selv om perkutan koronar angioplastikk (PCA) er den beste behandlingen for disse pasientene, forårsaker denne prosedyren paradoksalt nok reperfusjonsskade. Det er gjort en betydelig innsats for å redusere denne skaden, men resultatene er skuffende og det finnes fortsatt ingen effektiv terapi for å forhindre skaden. Tidligere har teamet vårt oppnådd en reduksjon av infarktstørrelsen i en akutt hjerteinfarktmodell av isolert rottehjerte gjennom en synergistisk effekt av tre forbindelser i en kombinert antioksidantterapi (CAT).

I denne studien tar vi sikte på å beskrive farmakokinetikken og sikkerheten til CAT intravenøst ​​administrert til friske personer. Dette er det første trinnet til en senere klinisk anvendelse av CAT hos AMI-pasienter.

Metodikk: Sikkerheten og farmakokinetikken til CAT (deferoksamin, N-acetylcystein og askorbat) vil bli vurdert hos friske frivillige i en "fase I klinisk studie". Forsøkspersoner (18-30 år, n=18) vil bli randomisert 2:1 for å motta CAT eller placebo over 60 minutter. Blodkonsentrasjoner av hver CAT-komponent vil bli målt i plasma 0, 15, 30, 60, 90, 120 og 180 minutter etter infusjonsstart. Bivirkninger vil bli registrert fra infusjonsstart til dag 7.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Friske personer fra 18-30 år vil bli tildelt placebo eller en intravenøs kombinert antioksidantterapi (CAT) etter en skaleringstilnærming med faste doser i en enkeltblind studie. Før studiestart vil det bli tatt blodprøver fra kvalifiserte forsøkspersoner for å måle en generell helseprofil, og det vil også bli planlagt en legeevaluering og medisinske undersøkelser for ytterligere å bekrefte den sunne statusen to uker etter CAT/placebo-infusjonen.

Infusjonene (CAT eller placebo) vil bli administrert på "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile. De første ni forsøkspersonene vil bli randomisert 1:2 til placebo (dekstrose 5%) eller CAT (deferoksamin, askorbat og N-acetylcystein) for å bli infundert I.V over 90 minutter med konstant hastighet. Hvis stoppreglene ikke overholdes (se nedenfor), vil de neste ni forsøkspersonene bli randomisert 1:2 til placebo eller CAT med to forskjellige hastigheter (en i løpet av de første 30 minuttene og en annen i de påfølgende 60 minuttene). Protokollen vil bli stoppet når som helst hvis mer enn 33 % av forsøkspersonene i en gruppe (2 frivillige) lider av en alvorlig bivirkning, i henhold til internasjonale definisjoner (død, funksjonshemming, livstruende, medisinsk innleggelse).

Vitale tegn vil bli vurdert kontinuerlig sammen med I.Vinfusion, samt eventuelle bivirkninger. Blodprøver vil bli tatt etter 0, 15, 30, 60, 90, 120 og 180 minutter. Forsøkspersonene vil daglig bli kontaktet på telefon for å spørre om bivirkninger frem til dag 7. Konsentrasjoner av askorbat, deferoksamin og N-acetylcystein vil bli målt ved HPLC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
        • University of Chile

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 26 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske personer fra 18 til 35 år
  • Normal BMI (19–24,9 kg/m2)

Ekskluderingskriterier:

  • Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 1,5 mg/dL)
  • Nedsatt leverfunksjon (leverenzymer over normale verdier)
  • Glucosa 6-fosfat deshidrogenase mangel
  • Enhver kronisk sykdom
  • Enhver akutt sykdom de siste to ukene
  • Å bli registrert i andre kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinert antioksidantterapi (CAT)
Intravenøs administrering av deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat over 90 minutter.
Legemiddel: Antioksidantterapi
Aktiv terapi
Andre navn:
  • deferoksamin
  • askorbat
  • n-acetylcystein
Placebo komparator: Placebo
Intravenøs administrering av NaCl 0,9 % over 90 minutter
Legemiddel: NaCl 0,9 %
Placebo
Andre navn:
  • saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Cmax for deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat
180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Halveringstid (T1/2) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
T1/2 av deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat
180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
AUC for deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat
180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Distribusjonsvolum (Vd) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Vd av deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat
180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Klaring (CL) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
CL av deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat
180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Eliminasjonshastighetskonstant (Ke) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Ke av deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat
180 minutter (rett før infusjonsstart opptil 90 minutter etter avsluttet infusjon)
Forekomst av alvorlige bivirkninger under infusjon av kombinert antioksidantterapi eller langs 30-dagers oppfølging
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen
Antall nye hendelser som begynte under I.V-infusjon, de 90 minuttene med observasjon etter infusjonsslutt, eller under 30-dagers oppfølging, og som resulterte i død, funksjonshemming, livstruende eller medisinsk innleggelse av en pasient iht. medisinske journaler
Fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (alvorlige og ikke-alvorlige) opptil tretti dager etter avsluttet infusjon
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen
Antall alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen, vurdert ved telefonintervju dag 14 og dag 30 etter infusjonen, ved bruk av standardisert rapportskjema
Fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen
Antall pasienter med enhver bivirkning (alvorlig og ikke-alvorlig) opptil tretti dager etter avsluttet infusjon
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen
Antall pasienter med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen, vurdert ved telefonintervju dag 14 og dag 30 etter infusjonen, ved bruk av standardisert rapportskjema
Fra dag 0 til dag 30 etter intervensjonen
Plasmanivåer av biomarkører for oksidativt stress over tid
Tidsramme: 0 (rett før infusjonsstart) og 30, 90 og 120 minutter etter infusjonsstart.
Plasmakonsentrasjoner av antioksidantforsvaret (jernreduserende evne til plasmaanalyse) og lipidperoksidasjon (F2-isoprostaner) under IV-infusjonen og etter 30 minutter
0 (rett før infusjonsstart) og 30, 90 og 120 minutter etter infusjonsstart.
Plasmakonsentrasjoner over tid for hver CAT-komponent
Tidsramme: 0 (rett før infusjonsstart) og 30, 60, 90, 120 og 180 minutter etter infusjonsstart.
Plasmakonsentrasjoner av deferoksamin, n-acetylcystein og askorbat under IV-infusjonen og etter 90 minutter, vurdert ved høyytelses væskekromatografi (HPLC)
0 (rett før infusjonsstart) og 30, 60, 90, 120 og 180 minutter etter infusjonsstart.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Chile

Samarbeidspartnere

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Etterforskere

  • Studieleder: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Studiestol: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

22. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FONDECYT 1211850 (Annet stipend/finansieringsnummer: Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere