Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná antioxidační terapie proti reperfuznímu poškození myokardu. Fáze I Studium.

9. ledna 2024 aktualizováno: Ramon Rodrigo, University of Chile

Kardioprotekce pacientů s akutním infarktem myokardu podstupujících perkutánní koronární angioplastiku pomocí kombinované antioxidační terapie. Fáze I, Randomizovaná klinická studie.

Pozadí: Akutní infarkt myokardu (AMI) zůstává celosvětově hlavní příčinou mortality a invalidity. Přestože je pro tyto pacienty nejlepší léčbou perkutánní koronární angioplastika (PCA), paradoxně tento výkon způsobuje reperfuzní poškození. Bylo vynaloženo značné úsilí zaměřené na snížení tohoto poškození, ale výsledky jsou zklamáním a stále neexistuje účinná terapie, která by poškození zabránila. Již dříve náš tým dosáhl snížení velikosti infarktu na modelu akutního infarktu myokardu izolovaného srdce potkana prostřednictvím synergického účinku tří sloučenin v kombinované antioxidační terapii (CAT).

V této studii se zaměřujeme na popis farmakokinetiky a bezpečnosti CAT intravenózně podávaného zdravým subjektům. Toto je první krok k pozdější klinické aplikaci CAT u pacientů s AIM.

Metodika: Bezpečnost a farmakokinetika CAT (deferoxamin, N-acetylcystein a askorbát) bude hodnocena u zdravých dobrovolníků v "klinické studii fáze I". Subjekty (18-30 let, n=18) budou randomizovány v poměru 2:1, aby dostávaly CAT nebo placebo po dobu 60 minut. Koncentrace každé složky CAT v krvi budou měřeny v plazmě 0, 15, 30, 60, 90, 120 a 180 minut po zahájení infuze. Nežádoucí účinky budou registrovány od začátku infuze do 7. dne.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zdravým subjektům ve věku od 18 do 30 let bude v jednoduché zaslepené studii přiděleno placebo nebo intravenózní kombinovaná antioxidační terapie (CAT) po škálování fixních dávek. Před zahájením studie budou od způsobilých subjektů odebrány vzorky krve pro změření obecného zdravotního profilu a také bude naplánováno hodnocení lékařem a lékařské prohlídky pro další potvrzení zdravého stavu dva týdny po infuzi CAT/placeba.

Infuze (CAT nebo placebo) budou podávány v "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile. Prvních devět subjektů bude randomizováno v poměru 1:2 k placebu (dextróza 5 %) nebo CAT (deferoxamin, askorbát a N-acetylcystein), kterým bude podávána intravenózní infuze po dobu 90 minut konstantní rychlostí. Pokud nejsou dodržena pravidla pro zastavení (viz níže), bude dalších devět subjektů randomizováno v poměru 1:2 k placebu nebo CAT se dvěma různými rychlostmi (jeden v prvních 30 minutách a druhý v následujících 60 minutách). Protokol bude kdykoli zastaven, pokud více než 33 % subjektů ve skupině (2 dobrovolníci) utrpí závažnou nežádoucí příhodu podle mezinárodních definic (smrt, invalidita, ohrožení života, přijetí k lékaři).

Spolu s I.Vinfuzí budou průběžně vyhodnocovány vitální funkce, stejně jako případné nežádoucí reakce. Vzorky krve budou odebírány v 0, 15, 30, 60, 90, 120 a 180 minutách. Subjekty budou denně telefonicky kontaktovány s dotazem na nežádoucí účinky až do 7. dne. Koncentrace askorbátu, deferoxaminu a N-acetylcysteinu budou měřeny pomocí HPLC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
        • University of Chile

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 26 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé osoby od 18 do 35 let
  • Normální BMI (19-24,9 kg/m2)

Kritéria vyloučení:

  • Zhoršená funkce ledvin (kreatinin > 1,5 mg/dl)
  • Poškození jater (jaterní enzymy nad normální hodnoty)
  • Nedostatek glukosa-6-fosfátdeshidrogenázy
  • Jakékoli chronické onemocnění
  • Jakékoli akutní onemocnění v posledních dvou týdnech
  • Být zařazen do jiné klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaná antioxidační terapie (CAT)
Intravenózní aplikace deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu po dobu 90 minut.
Lék: Antioxidační terapie
Aktivní terapie
Ostatní jména:
  • deferoxamin
  • askorbát
  • n-acetylcystein
Komparátor placeba: Placebo
Intravenózní aplikace NaCl 0,9 % po dobu 90 minut
Lék: NaCl 0,9 %
Placebo
Ostatní jména:
  • fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) každé složky CAT
Časové okno: 180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Cmax deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu
180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Poločas (T1/2) každé složky CAT
Časové okno: 180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
T1/2 deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu
180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) každé složky CAT
Časové okno: 180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
AUC deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu
180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Distribuční objem (Vd) každé složky CAT
Časové okno: 180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Vd deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu
180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Clearance (CL) každé složky CAT
Časové okno: 180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
CL deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu
180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Konstanta rychlosti eliminace (Ke) každé složky CAT
Časové okno: 180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Ke deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu
180 minut (těsně před začátkem infuze až 90 minut po ukončení infuze)
Výskyt závažných nežádoucích účinků během infuze kombinované antioxidační terapie nebo během 30denního sledování
Časové okno: Ode dne 0 do dne 30 po intervenci
Počet nových příhod, které začaly během IV infuze, 90 minut pozorování po skončení infuze nebo během 30denního sledování a které vedly k úmrtí, invaliditě, ohrožení života nebo lékařskému přijetí pacienta podle lékařské záznamy
Ode dne 0 do dne 30 po intervenci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt jakékoli nežádoucí příhody (závažné i nezávažné) do třiceti dnů po ukončení infuze
Časové okno: Ode dne 0 do dne 30 po intervenci
Počet závažných a nezávažných nežádoucích příhod od 0. do 30. dne po intervenci, hodnocený telefonickým rozhovorem 14. a 30. den po infuzi pomocí standardizovaného formuláře hlášení
Ode dne 0 do dne 30 po intervenci
Počet pacientů s jakoukoli nežádoucí příhodou (závažnou i nezávažnou) do třiceti dnů po ukončení infuze
Časové okno: Ode dne 0 do dne 30 po intervenci
Počet pacientů se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami od 0. do 30. dne po intervenci, hodnocený telefonickým rozhovorem 14. a 30. den po infuzi pomocí standardizovaného formuláře hlášení
Ode dne 0 do dne 30 po intervenci
Plazmatické hladiny biomarkerů oxidačního stresu v průběhu času
Časové okno: 0 (těsně před zahájením infuze) a 30, 90 a 120 minut po zahájení infuze.
Plazmatické koncentrace antioxidační obrany (schopnost plazmatického testu redukovat železo) a peroxidace lipidů (F2-isoprostany) během IV infuze a po 30 minutách
0 (těsně před zahájením infuze) a 30, 90 a 120 minut po zahájení infuze.
Koncentrace v plazmě v průběhu času každé složky CAT
Časové okno: 0 (těsně před zahájením infuze) a 30, 60, 90, 120 a 180 minut po zahájení infuze.
Plazmatické koncentrace deferoxaminu, n-acetylcysteinu a askorbátu během IV infuze a po 90 minutách, stanovené vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC)
0 (těsně před zahájením infuze) a 30, 60, 90, 120 a 180 minut po zahájení infuze.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chile

Spolupracovníci

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Studijní židle: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. srpna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

22. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FONDECYT 1211850

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Antioxidační terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit