Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzona terapia przeciwutleniająca przeciw uszkodzeniom reperfuzyjnym mięśnia sercowego. Studia I stopnia.

9 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Ramon Rodrigo, University of Chile

Kardioprotekcja pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego poddawanych przezskórnej angioplastyce wieńcowej poprzez skojarzoną terapię przeciwutleniającą. Randomizowane badanie kliniczne fazy I.

Wstęp: Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) pozostaje główną przyczyną śmiertelności i niepełnosprawności na całym świecie. Chociaż przezskórna angioplastyka wieńcowa (PCA) jest najlepszym sposobem leczenia tych pacjentów, paradoksalnie ta procedura powoduje uszkodzenie reperfuzyjne. Podjęto znaczne wysiłki mające na celu zmniejszenie tych uszkodzeń, ale wyniki są rozczarowujące i nadal nie ma skutecznej terapii zapobiegającej tym uszkodzeniom. Wcześniej nasz zespół osiągnął zmniejszenie rozmiaru zawału w modelu ostrego zawału mięśnia sercowego izolowanego serca szczura dzięki synergistycznemu działaniu trzech związków w skojarzonej terapii przeciwutleniającej (CAT).

W tym badaniu naszym celem jest opisanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa CAT podawanego dożylnie zdrowym osobom. Jest to pierwszy krok do późniejszego zastosowania klinicznego CAT u pacjentów z AMI.

Metodologia: Bezpieczeństwo i farmakokinetyka CAT (deferoksaminy, N-acetylocysteiny i askorbinianu) zostaną ocenione u zdrowych ochotników w „badaniu klinicznym fazy I”. Pacjenci (w wieku 18-30 lat, n=18) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących CAT lub placebo przez 60 minut. Stężenia we krwi każdego składnika CAT będą mierzone w osoczu po 0, 15, 30, 60, 90, 120 i 180 minutach od rozpoczęcia infuzji. Działania niepożądane będą rejestrowane od początku infuzji do dnia 7.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zdrowi uczestnicy w wieku od 18 do 30 lat zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub dożylną skojarzoną terapię przeciwutleniającą (CAT) zgodnie z metodą skalowania ustalonej dawki w badaniu z pojedynczą ślepą próbą. Przed rozpoczęciem badania od kwalifikujących się uczestników zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia ogólnego profilu zdrowia, a także zaplanowana zostanie ocena lekarza i badania lekarskie w celu dalszego potwierdzenia stanu zdrowia dwa tygodnie po infuzji CAT/placebo.

Infuzje (CAT lub placebo) będą podawane w "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile. Pierwszych dziewięciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:2 do grupy otrzymującej placebo (dekstroza 5%) lub CAT (deferoksamina, askorbinian i N-acetylocysteina) do wlewu dożylnego przez 90 minut ze stałą szybkością. Jeśli zasady zatrzymania nie będą przestrzegane (patrz poniżej), kolejnych dziewięciu badanych zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:2 do grupy otrzymującej placebo lub CAT z dwoma różnymi wskaźnikami (jeden w ciągu pierwszych 30 minut, a drugi w kolejnych 60 minutach). Protokół zostanie przerwany w dowolnym momencie, jeśli ponad 33% pacjentów w grupie (2 ochotników) dozna poważnego zdarzenia niepożądanego, zgodnie z międzynarodowymi definicjami (zgon, niepełnosprawność, zagrożenie życia, przyjęcie do szpitala).

Funkcje życiowe będą stale oceniane wraz z infuzją dożylną, jak również wszelkie działania niepożądane. Próbki krwi będą pobierane po 0, 15, 30, 60, 90, 120 i 180 minutach. Z pacjentami będzie się codziennie kontaktować telefonicznie, prosząc o reakcje niepożądane aż do dnia 7. Stężenia askorbinianu, deferoksaminy i N-acetylocysteiny będą mierzone metodą HPLC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
        • University of Chile

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 26 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby zdrowe w wieku od 18 do 35 lat
  • Prawidłowy BMI (19-24,9 kg/m2)

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 1,5 mg/dl)
  • Zaburzenia czynności wątroby (enzymy wątrobowe powyżej normy)
  • Niedobór deshidrogenazy glukozo-6-fosforanowej
  • Każda przewlekła choroba
  • Jakakolwiek ostra choroba w ciągu ostatnich dwóch tygodni
  • Aby zostać włączonym do innego badania klinicznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Połączona terapia antyoksydacyjna (CAT)
Dożylne podawanie deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu przez 90 minut.
Lek: Terapia antyoksydacyjna
Aktywna terapia
Inne nazwy:
  • deferoksamina
  • askorbinian
  • n-acetylocysteina
Komparator placebo: Placebo
Dożylne podanie NaCl 0,9% przez 90 minut
Lek: NaCl 0,9%
Placebo
Inne nazwy:
  • roztwór soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) każdego składnika CAT
Ramy czasowe: 180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Cmax deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu
180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Czas półtrwania (T1/2) każdego składnika CAT
Ramy czasowe: 180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
T1/2 deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu
180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) każdego składnika CAT
Ramy czasowe: 180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
AUC deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu
180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Objętość dystrybucji (Vd) każdego składnika CAT
Ramy czasowe: 180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Vd deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu
180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Dopuszczenie (CL) każdego komponentu CAT
Ramy czasowe: 180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
CL deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu
180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Stała szybkości eliminacji (Ke) każdego składnika CAT
Ramy czasowe: 180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Ke deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu
180 minut (tuż przed rozpoczęciem infuzji do 90 minut po jej zakończeniu)
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych podczas wlewu skojarzonej terapii przeciwutleniającej lub w ciągu 30-dniowej obserwacji
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 30 po interwencji
Liczba nowych zdarzeń, które rozpoczęły się podczas wlewu dożylnego, 90 minut obserwacji po zakończeniu wlewu lub w trakcie 30-dniowej obserwacji i które spowodowały śmierć, niepełnosprawność, zagrożenie życia lub przyjęcie pacjenta do szpitala według dokumentacja medyczna
Od dnia 0 do dnia 30 po interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego (poważnego i mniej poważnego) w okresie do trzydziestu dni po zakończeniu infuzji
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 30 po interwencji
Liczba poważnych i innych niż poważne zdarzeń niepożądanych od dnia 0 do dnia 30 po interwencji, oceniana na podstawie wywiadu telefonicznego w 14. i 30. dniu po infuzji, przy użyciu standardowego formularza raportu
Od dnia 0 do dnia 30 po interwencji
Liczba pacjentów, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (ciężkie i łagodne) w okresie do trzydziestu dni po zakończeniu infuzji
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 30 po interwencji
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne i nieciężkie zdarzenia niepożądane od dnia 0 do 30 dnia po interwencji, oceniona na podstawie wywiadu telefonicznego w 14. i 30. dniu po infuzji, przy użyciu standardowego formularza raportu
Od dnia 0 do dnia 30 po interwencji
Poziomy biomarkerów stresu oksydacyjnego w osoczu w czasie
Ramy czasowe: 0 (tuż przed rozpoczęciem infuzji) oraz 30, 90 i 120 minut po rozpoczęciu infuzji.
Stężenie w osoczu mechanizmów obronnych przeciwutleniaczy (zdolność redukcji żelaza w osoczu) i peroksydacja lipidów (izoprostany F2) podczas wlewu dożylnego i po 30 minutach
0 (tuż przed rozpoczęciem infuzji) oraz 30, 90 i 120 minut po rozpoczęciu infuzji.
Stężenia w osoczu w czasie każdego składnika CAT
Ramy czasowe: 0 (tuż przed rozpoczęciem infuzji) i 30, 60, 90, 120 i 180 minut po rozpoczęciu infuzji.
Stężenia deferoksaminy, n-acetylocysteiny i askorbinianu w osoczu podczas wlewu dożylnego i po 90 minutach oceniane metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC)
0 (tuż przed rozpoczęciem infuzji) i 30, 60, 90, 120 i 180 minut po rozpoczęciu infuzji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chile

Współpracownicy

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Krzesło do nauki: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FONDECYT 1211850 (Inny numer grantu/finansowania: Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj