Комбинированная антиоксидантная терапия при реперфузионном поражении миокарда. Фаза I исследования.
Кардиопротекция больных острым инфарктом миокарда, перенесших чрескожную коронарную ангиопластику, с помощью комбинированной антиоксидантной терапии. Фаза I, рандомизированное клиническое испытание.
Актуальность: Острый инфаркт миокарда (ОИМ) остается ведущей причиной смертности и инвалидности во всем мире. Хотя чрескожная коронарная ангиопластика (ЧКА) является лучшим методом лечения этих пациентов, как это ни парадоксально, эта процедура вызывает реперфузионное повреждение. Были предприняты значительные усилия, направленные на уменьшение этого повреждения, но результаты неутешительны, а эффективной терапии для предотвращения повреждения до сих пор не существует. Ранее наша команда добилась уменьшения размера инфаркта в модели острого инфаркта миокарда изолированного сердца крысы за счет синергетического эффекта трех соединений в комбинированной антиоксидантной терапии (CAT).
В этом исследовании мы стремимся описать фармакокинетику и безопасность КАТ при внутривенном введении здоровым субъектам. Это первый шаг к более позднему клиническому применению КАТ у пациентов с ОИМ.
Методология. Безопасность и фармакокинетика CAT (дефероксамин, N-ацетилцистеин и аскорбат) будут оцениваться у здоровых добровольцев в «фазе I клинического исследования». Субъекты (18-30 лет, n=18) будут рандомизированы 2:1 для получения CAT или плацебо в течение 60 минут. Концентрации каждого компонента CAT в крови будут измеряться в плазме через 0, 15, 30, 60, 90, 120 и 180 минут после начала инфузии. Побочные реакции будут регистрироваться с начала инфузии до 7-го дня.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Здоровые субъекты в возрасте от 18 до 30 лет будут распределены на плацебо или внутривенную комбинированную антиоксидантную терапию (CAT) после подхода с фиксированной дозировкой в одиночном слепом исследовании. Перед началом исследования у подходящих субъектов будут взяты образцы крови для измерения общего состояния здоровья, а также будут запланированы осмотр врача и медицинские осмотры для дальнейшего подтверждения состояния здоровья через две недели после введения CAT/плацебо.
Инфузии (CAT или плацебо) будут вводиться в «CREA» - Hospital Clínico Universidad de Chile. Первые девять субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:2 для получения плацебо (декстроза 5%) или CAT (дефероксамин, аскорбат и N-ацетилцистеин) для внутривенного вливания в течение 90 минут с постоянной скоростью. Если правила остановки не соблюдаются (см. ниже), то следующие девять испытуемых будут рандомизированы 1:2 в группу плацебо или КАТ с двумя разными частотами (одна в первые 30 минут, другая в следующие 60 минут). Протокол будет остановлен в любое время, если более 33% субъектов в группе (2 добровольца) перенесут серьезное нежелательное явление в соответствии с международными определениями (смерть, инвалидность, угроза жизни, госпитализация).
Показатели жизнедеятельности будут постоянно оцениваться вместе с внутривенной инфузией, а также любые побочные реакции. Образцы крови будут собираться через 0, 15, 30, 60, 90, 120 и 180 минут. С субъектами будут ежедневно связываться по телефону с просьбой о побочных реакциях до 7-го дня. Концентрации аскорбата, дефероксамина и N-ацетилцистеина будут измерять с помощью ВЭЖХ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Santiago de Chile, Чили
- University of Chile
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые лица от 18 до 35 лет
- Нормальный ИМТ (19-24,9 кг/м2)
Критерий исключения:
- Нарушение функции почек (креатинин > 1,5 мг/дл)
- Нарушение функции печени (ферменты печени выше нормы)
- Дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы
- Любое хроническое заболевание
- Любое острое заболевание за последние две недели
- Быть включенным в другое клиническое исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинированная антиоксидантная терапия (КАТ)
Внутривенное введение дефероксамина, n-ацетилцистеина и аскорбата в течение 90 минут.
|
Активная терапия
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутривенное введение 0,9% NaCl в течение 90 минут.
|
Плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) каждого компонента CAT
Временное ограничение: 180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
Cmax дефероксамина, н-ацетилцистеина и аскорбата
|
180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
|
Время полураспада (T1/2) каждого компонента CAT
Временное ограничение: 180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
T1/2 дефероксамина, н-ацетилцистеина и аскорбата
|
180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) каждого компонента CAT
Временное ограничение: 180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
AUC дефероксамина, н-ацетилцистеина и аскорбата
|
180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
|
Объем распределения (Vd) каждого компонента CAT
Временное ограничение: 180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
Vd дефероксамина, н-ацетилцистеина и аскорбата
|
180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
|
Зазор (CL) каждого компонента CAT
Временное ограничение: 180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
ХЛ дефероксамина, н-ацетилцистеина и аскорбата
|
180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
|
Константа скорости выведения (Ke) каждого компонента CAT
Временное ограничение: 180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
Ке дефероксамина, н-ацетилцистеина и аскорбата
|
180 минут (непосредственно перед началом инфузии и до 90 минут после окончания инфузии)
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений во время комбинированной антиоксидантной терапии или в течение 30-дневного периода наблюдения.
Временное ограничение: С 0 по 30 день после вмешательства
|
Количество новых событий, которые начались во время внутривенной инфузии, в течение 90 минут наблюдения после окончания инфузии или в течение 30-дневного наблюдения и которые привели к смерти, инвалидности, угрозе жизни или госпитализации пациента в соответствии с медицинские записи
|
С 0 по 30 день после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения любых нежелательных явлений (серьезных и несерьезных) в течение тридцати дней после окончания инфузии.
Временное ограничение: С 0 по 30 день после вмешательства
|
Количество серьезных и несерьезных нежелательных явлений с 0 по 30 день после вмешательства, оцененное посредством телефонного интервью на 14 и 30 день после инфузии с использованием стандартизированной формы отчета.
|
С 0 по 30 день после вмешательства
|
|
Число пациентов с любыми нежелательными явлениями (тяжелыми и нетяжелыми) в течение тридцати дней после окончания инфузии
Временное ограничение: С 0 по 30 день после вмешательства
|
Число пациентов с серьезными и нетяжелыми нежелательными явлениями в период с 0 по 30 день после вмешательства, оцененное посредством телефонного интервью на 14 и 30 день после инфузии с использованием стандартизированной формы отчета.
|
С 0 по 30 день после вмешательства
|
|
Уровни биомаркеров окислительного стресса в плазме с течением времени
Временное ограничение: 0 (непосредственно перед началом инфузии) и через 30, 90 и 120 минут после начала инфузии.
|
Концентрации антиоксидантной защиты в плазме (анализ способности плазмы восстанавливать железо) и перекисного окисления липидов (F2-изопростаны) во время внутривенной инфузии и через 30 минут.
|
0 (непосредственно перед началом инфузии) и через 30, 90 и 120 минут после начала инфузии.
|
|
Концентрации в плазме с течением времени каждого компонента CAT
Временное ограничение: 0 (непосредственно перед началом инфузии) и через 30, 60, 90, 120 и 180 минут после начала инфузии.
|
Концентрации дефероксамина, н-ацетилцистеина и аскорбата в плазме во время внутривенной инфузии и через 90 минут, оцененные методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
|
0 (непосредственно перед началом инфузии) и через 30, 60, 90, 120 и 180 минут после начала инфузии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
- Учебный стул: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Послеоперационные осложнения
- Кардиомиопатии
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Ишемия
- Раны и травмы
- Реперфузионная травма
- Реперфузионное повреждение миокарда
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Поглотители свободных радикалов
- Отхаркивающие средства
- Железохелатирующие агенты
- Сидерофоры
- Ацетилцистеин
- Антиоксиданты
- Дефероксамин
Другие идентификационные номера исследования
- FONDECYT 1211850 (Другой номер гранта/финансирования: Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .