- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05215743
Kombinerad antioxidantterapi mot hjärtreperfusionsskada. Fas I-studie.
Kardioskydd av patienter med akut hjärtinfarkt som genomgår perkutan kranskärlsangioplastik genom en kombinerad antioxidantterapi. En fas I, randomiserad klinisk prövning.
Bakgrund: Akut hjärtinfarkt (AMI) har förblivit en ledande orsak till dödlighet och funktionshinder över hela världen. Även om perkutan koronar angioplastik (PCA) är den bästa behandlingen för dessa patienter, orsakar denna procedur paradoxalt nog reperfusionsskada. Betydande ansträngningar för att minska denna skada har gjorts, men resultaten är nedslående och det finns fortfarande ingen effektiv terapi för att förebygga skadan. Tidigare har vårt team uppnått en minskning av infarktstorleken i en akut hjärtinfarktmodell av isolerat råtthjärta genom en synergistisk effekt av tre föreningar i en kombinerad antioxidantterapi (CAT).
I denna studie syftar vi till att beskriva farmakokinetiken och säkerheten för CAT som administreras intravenöst till friska försökspersoner. Detta är det första steget till en senare klinisk tillämpning av CAT hos AMI-patienter.
Metod: Säkerheten och farmakokinetiken för CAT (deferoxamin, N-acetylcystein och askorbat) kommer att bedömas hos friska frivilliga i en "fas I klinisk prövning". Försökspersoner (18-30 år gamla, n=18) kommer att randomiseras 2:1 för att få CAT eller placebo under 60 minuter. Blodkoncentrationerna av varje CAT-komponent kommer att mätas i plasma 0, 15, 30, 60, 90, 120 och 180 minuter efter infusionens början. Biverkningar kommer att registreras från infusionens början till dag 7.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Friska försökspersoner från 18-30 år kommer att tilldelas placebo eller en intravenös kombinerad antioxidantterapi (CAT) efter en skaleringsmetod med fasta doser i en enkelblind studie. Innan studiens början kommer blodprover att tas från berättigade försökspersoner för att mäta en allmän hälsoprofil, och även en läkarutvärdering och medicinska undersökningar kommer att planeras för att ytterligare bekräfta hälsotillståndet två veckor efter CAT/placeboinfusionen.
Infusionerna (CAT eller placebo) kommer att administreras på "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile. De första nio försökspersonerna kommer att randomiseras 1:2 till placebo (dextros 5%) eller CAT (deferoxamin, askorbat och N-acetylcystein) för att infunderas I.V under 90 minuter med konstant hastighet. Om stoppreglerna inte följs (se nedan), kommer de följande nio försökspersonerna att randomiseras 1:2 till placebo eller CAT med två olika hastigheter (en under de första 30 minuterna och en annan under de följande 60 minuterna). Protokollet kommer att stoppas när som helst om mer än 33 % av försökspersonerna i en grupp (2 frivilliga) drabbas av en allvarlig biverkning, enligt de internationella definitionerna (död, funktionshinder, livshotande, medicinsk intagning).
Vitala tecken kommer att utvärderas kontinuerligt tillsammans med I.Vinfusion, såväl som eventuella biverkningar. Blodprover kommer att tas efter 0, 15, 30, 60, 90, 120 och 180 minuter. Försökspersoner kommer att kontaktas dagligen per telefon för att be om biverkningar fram till dag 7. Koncentrationer av askorbat, deferoxamin och N-acetylcystein kommer att mätas med HPLC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- University of Chile
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska försökspersoner från 18 till 35 år
- Normalt BMI (19-24,9 kg/m2)
Exklusions kriterier:
- Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 1,5 mg/dL)
- Nedsatt leverfunktion (leverenzymer över normala värden)
- Glucosa 6-fosfatdeshidrogenasbrist
- Någon kronisk sjukdom
- Någon akut sjukdom under de senaste två veckorna
- Att vara inskriven i annan klinisk studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombinerad antioxidantterapi (CAT)
Intravenös administrering av deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat under 90 minuter.
|
Aktiv terapi
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Intravenös administrering av NaCl 0,9 % under 90 minuter
|
Placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för varje CAT-komponent
Tidsram: 180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
Cmax för deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat
|
180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
|
Halveringstid (T1/2) för varje CAT-komponent
Tidsram: 180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
T1/2 av deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat
|
180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) för varje CAT-komponent
Tidsram: 180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
AUC för deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat
|
180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
|
Distributionsvolym (Vd) för varje CAT-komponent
Tidsram: 180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
Vd av deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat
|
180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
|
Clearance (CL) för varje CAT-komponent
Tidsram: 180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
CL av deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat
|
180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
|
Elimineringshastighetskonstant (Ke) för varje CAT-komponent
Tidsram: 180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
Ke av deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat
|
180 minuter (strax före infusionsstart upp till 90 minuter efter avslutad infusion)
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar under infusion av kombinerad antioxidantterapi eller under 30-dagarsuppföljningen
Tidsram: Från dag 0 till dag 30 efter ingreppet
|
Antal nya händelser som började under I.V-infusion, de 90 minuternas observation efter infusionens slut eller under 30-dagarsuppföljningen och som resulterat i död, funktionsnedsättning, livshotande eller medicinsk inläggning av en patient enl. journaler
|
Från dag 0 till dag 30 efter ingreppet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar (allvarliga och icke-allvarliga) upp till trettio dagar efter avslutad infusion
Tidsram: Från dag 0 till dag 30 efter ingreppet
|
Antal allvarliga och icke-allvarliga biverkningar från dag 0 till dag 30 efter interventionen, bedömd genom en telefonintervju dag 14 och dag 30 efter infusionen, med hjälp av ett standardiserat rapportformulär
|
Från dag 0 till dag 30 efter ingreppet
|
|
Antal patienter med någon biverkning (svår och icke-svår) upp till trettio dagar efter avslutad infusion
Tidsram: Från dag 0 till dag 30 efter ingreppet
|
Antal patienter med allvarliga och icke-svåra biverkningar från dag 0 till dag 30 efter interventionen, bedömd genom en telefonintervju dag 14 och dag 30 efter infusionen, med hjälp av ett standardiserat rapportformulär
|
Från dag 0 till dag 30 efter ingreppet
|
|
Plasmanivåer av biomarkörer för oxidativ stress över tiden
Tidsram: 0 (strax före infusionsstart) och 30, 90 och 120 minuter efter infusionsstart.
|
Plasmakoncentrationer av antioxidantförsvaret (ferri-reducerande förmåga hos plasmaanalys) och lipidperoxidation (F2-isoprostaner) under IV-infusionen och efter 30 minuter
|
0 (strax före infusionsstart) och 30, 90 och 120 minuter efter infusionsstart.
|
|
Plasmakoncentrationer över tiden för varje CAT-komponent
Tidsram: 0 (strax före infusionsstart) och 30, 60, 90, 120 och 180 minuter efter infusionsstart.
|
Plasmakoncentrationer av deferoxamin, n-acetylcystein och askorbat under IV-infusionen och efter 90 minuter, utvärderade med högpresterande vätskekromatografi (HPLC)
|
0 (strax före infusionsstart) och 30, 60, 90, 120 och 180 minuter efter infusionsstart.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
- Studiestol: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Nekros
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Postoperativa komplikationer
- Kardiomyopatier
- Hjärtinfarkt
- Infarkt
- Ischemi
- Sår och skador
- Reperfusionsskada
- Myokard reperfusionsskada
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Skyddsmedel
- Andningsorgan
- Kelaterande medel
- Sekvesteringsagenter
- Free Radical Scavengers
- Slemlösande medel
- Järnkelatbildande medel
- Sideroforer
- Acetylcystein
- Antioxidanter
- Deferoxamin
Andra studie-ID-nummer
- FONDECYT 1211850 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .