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Kombinierte Antioxidantientherapie gegen myokardiale Reperfusionsverletzung. Phase-I-Studie.

9. Januar 2024 aktualisiert von: Ramon Rodrigo, University of Chile

Kardioprotektion von Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die sich einer perkutanen Koronarangioplastie durch eine kombinierte Antioxidanstherapie unterziehen. Eine randomisierte klinische Phase-I-Studie.

Hintergrund: Der akute Myokardinfarkt (AMI) ist nach wie vor weltweit eine der Hauptursachen für Mortalität und Invalidität. Obwohl die perkutane Koronarangioplastie (PCA) die beste Behandlung für diese Patienten ist, verursacht dieses Verfahren paradoxerweise eine Reperfusionsschädigung. Es wurden beträchtliche Anstrengungen unternommen, um diesen Schaden zu verringern, aber die Ergebnisse sind enttäuschend, und es gibt immer noch keine wirksame Therapie zur Verhinderung des Schadens. Zuvor hat unser Team eine Verringerung der Infarktgröße in einem akuten Myokardinfarktmodell eines isolierten Rattenherzens durch eine synergistische Wirkung von drei Verbindungen in einer kombinierten Antioxidanstherapie (CAT) erreicht.

In dieser Studie wollen wir die Pharmakokinetik und Sicherheit von CAT beschreiben, das gesunden Probanden intravenös verabreicht wird. Dies ist der erste Schritt zu einer späteren klinischen Anwendung der CAT bei AMI-Patienten.

Methodik: Die Sicherheit und Pharmakokinetik des CAT (Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat) wird an gesunden Freiwilligen in einer „klinischen Phase-I-Studie“ bewertet. Die Probanden (18-30 Jahre alt, n=18) werden 2:1 randomisiert, um CAT oder Placebo über 60 Minuten zu erhalten. Die Blutkonzentrationen jeder CAT-Komponente werden im Plasma 0, 15, 30, 60, 90, 120 und 180 Minuten nach Beginn der Infusion gemessen. Nebenwirkungen werden vom Beginn der Infusion bis zum 7. Tag registriert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gesunde Probanden im Alter von 18 bis 30 Jahren werden einem Placebo oder einer intravenösen kombinierten Antioxidantientherapie (CAT) nach einem Festdosis-Skalierungsansatz in einer einfach verblindeten Studie zugeteilt. Vor Beginn der Studie werden geeigneten Probanden Blutproben entnommen, um ein allgemeines Gesundheitsprofil zu erstellen, und außerdem sind eine ärztliche Beurteilung und medizinische Untersuchungen geplant, um den Gesundheitszustand zwei Wochen nach der CAT/Placebo-Infusion weiter zu bestätigen.

Die Infusionen (CAT oder Placebo) werden im "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile verabreicht. Die ersten neun Probanden werden 1:2 auf Placebo (Dextrose 5 %) oder CAT (Deferoxamin, Ascorbat und N-Acetylcystein) randomisiert, um über 90 Minuten mit einer konstanten Rate i.v. infundiert zu werden. Wenn die Abbruchregeln nicht eingehalten werden (siehe unten), werden die nächsten neun Probanden 1:2 zu Placebo oder CAT mit zwei unterschiedlichen Raten randomisiert (eine in den ersten 30 Minuten und eine weitere in den folgenden 60 Minuten). Das Protokoll wird jederzeit beendet, wenn mehr als 33 % der Probanden in einer Gruppe (2 Freiwillige) ein schweres unerwünschtes Ereignis gemäß den internationalen Definitionen (Tod, Behinderung, lebensbedrohlich, medizinische Einweisung) erleiden.

Die Vitalfunktionen werden zusammen mit der I.Vinfusion sowie alle Nebenwirkungen kontinuierlich bewertet. Blutproben werden nach 0, 15, 30, 60, 90, 120 und 180 Minuten entnommen. Die Probanden werden bis Tag 7 täglich telefonisch kontaktiert und nach Nebenwirkungen gefragt. Die Konzentrationen von Ascorbat, Deferoxamin und N-Acetylcystein werden durch HPLC gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
        • University of Chile

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 28 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Probanden im Alter von 18 bis 35 Jahren
  • Normaler BMI (19-24,9 kg/m2)

Ausschlusskriterien:

  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 1,5 mg/dL)
  • Leberfunktionsstörung (Leberenzyme über Normalwerte)
  • Glucosa-6-Phosphat-Deshidrogenase-Mangel
  • Jede chronische Krankheit
  • Jede akute Erkrankung in den letzten zwei Wochen
  • Einschreibung in eine andere klinische Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinierte Antioxidantientherapie (CAT)
Intravenöse Verabreichung von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat über 90 Minuten.
Arzneimittel: Antioxidative Therapie
Aktive Therapie
Andere Namen:
  • Deferoxamin
  • Askorbat
  • n-Acetylcystein
Placebo-Komparator: Placebo
Intravenöse Verabreichung von NaCl 0,9 % über 90 Minuten
Arzneimittel: NaCl 0,9 %
Placebo
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) jeder CAT-Komponente
Zeitfenster: 180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Cmax von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat
180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Halbwertszeit (T1/2) jeder CAT-Komponente
Zeitfenster: 180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
T1/2 von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat
180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) jeder CAT-Komponente
Zeitfenster: 180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
AUC von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat
180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Verteilungsvolumen (Vd) jeder CAT-Komponente
Zeitfenster: 180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Vd von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat
180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Clearence (CL) jeder CAT-Komponente
Zeitfenster: 180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
CL von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat
180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Eliminierungsratenkonstante (Ke) jeder CAT-Komponente
Zeitfenster: 180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Ke von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat
180 Minuten (kurz vor Beginn der Infusion bis 90 Minuten nach Ende der Infusion)
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse während der Infusion einer kombinierten Antioxidantientherapie oder während der 30-tägigen Nachbeobachtung
Zeitfenster: Vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff
Anzahl neuer Ereignisse, die während der i.v.-Infusion, in den 90 Minuten der Beobachtung nach Ende der Infusion oder während der 30-tägigen Nachbeobachtung auftraten und zum Tod, zur Behinderung, zu lebensbedrohlichen Zuständen oder zur medizinischen Einweisung eines Patienten führten Krankenakten
Vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten unerwünschter Ereignisse (schwerwiegend und nicht schwerwiegend) bis zu dreißig Tage nach Ende der Infusion
Zeitfenster: Vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff
Anzahl schwerwiegender und nicht schwerwiegender unerwünschter Ereignisse vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff, bewertet durch ein Telefoninterview am 14. und 30. Tag nach der Infusion unter Verwendung eines standardisierten Berichtsformulars
Vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (schwer und nicht schwerwiegend) bis zu dreißig Tage nach Ende der Infusion
Zeitfenster: Vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff
Anzahl der Patienten mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff, bewertet durch ein Telefoninterview am 14. und 30. Tag nach der Infusion unter Verwendung eines standardisierten Berichtsformulars
Vom Tag 0 bis zum 30. Tag nach dem Eingriff
Plasmaspiegel von Biomarkern für oxidativen Stress im Zeitverlauf
Zeitfenster: 0 (kurz vor Beginn der Infusion) und 30, 90 und 120 Minuten nach Beginn der Infusion.
Plasmakonzentrationen der antioxidativen Abwehrkräfte (Eisen-reduzierende Fähigkeit des Plasmatests) und Lipidperoxidation (F2-Isoprostane) während der IV-Infusion und nach 30 Minuten
0 (kurz vor Beginn der Infusion) und 30, 90 und 120 Minuten nach Beginn der Infusion.
Plasmakonzentrationen jeder CAT-Komponente über die Zeit
Zeitfenster: 0 (kurz vor Beginn der Infusion) und 30, 60, 90, 120 und 180 Minuten nach Beginn der Infusion.
Plasmakonzentrationen von Deferoxamin, N-Acetylcystein und Ascorbat während der IV-Infusion und nach 90 Minuten, bestimmt durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC)
0 (kurz vor Beginn der Infusion) und 30, 60, 90, 120 und 180 Minuten nach Beginn der Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Chile

Mitarbeiter

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Ermittler

  • Studienleiter: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Studienstuhl: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. August 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FONDECYT 1211850

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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