Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret antioxidantterapi mod myokardie-reperfusionsskade. Fase I undersøgelse.

9. januar 2024 opdateret af: Ramon Rodrigo, University of Chile

Kardiobeskyttelse af patienter med akut myokardieinfarkt, der gennemgår perkutan koronar angioplastik gennem en kombineret antioxidantterapi. Et fase I, randomiseret klinisk forsøg.

Baggrund: Akut myokardieinfarkt (AMI) er fortsat en førende årsag til dødelighed og invaliditet på verdensplan. Selvom perkutan koronar angioplastik (PCA) er den bedste behandling for disse patienter, forårsager denne procedure paradoksalt nok reperfusionsskader. Der er gjort en betydelig indsats for at reducere denne skade, men resultaterne er skuffende, og der er stadig ingen effektiv terapi til at forhindre skaden. Tidligere har vores team opnået en reduktion af infarktstørrelsen i en akut myokardieinfarktmodel af isoleret rottehjerte gennem en synergistisk effekt af tre forbindelser i en kombineret antioxidantterapi (CAT).

I denne undersøgelse sigter vi mod at beskrive farmakokinetikken og sikkerheden af ​​CAT intravenøst ​​administreret til raske forsøgspersoner. Dette er det første skridt til en senere klinisk anvendelse af CAT hos AMI-patienter.

Metode: Sikkerheden og farmakokinetikken af ​​CAT (deferoxamin, N-acetylcystein og ascorbat) vil blive vurderet hos raske frivillige i et "fase I klinisk forsøg". Forsøgspersoner (18-30 år, n=18) vil blive randomiseret 2:1 til at modtage CAT eller placebo over 60 minutter. Blodkoncentrationer af hver CAT-komponent vil blive målt i plasma 0, 15, 30, 60, 90, 120 og 180 minutter efter infusionens begyndelse. Bivirkninger vil blive registreret fra begyndelsen af ​​infusionen til dag 7.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Raske forsøgspersoner fra 18-30 år vil blive tildelt placebo eller en intravenøs kombineret antioxidantterapi (CAT) efter en skaleringstilgang med faste doser i et enkelt-blindt forsøg. Før undersøgelsens begyndelse vil der blive udtaget blodprøver fra kvalificerede forsøgspersoner for at måle en generel sundhedsprofil, og der vil også blive planlagt en lægeevaluering og medicinske undersøgelser for yderligere at bekræfte den sunde status to uger efter CAT/placebo-infusionen.

Infusionerne (CAT eller placebo) vil blive administreret på "CREA" - Hospital Clínico Universidad de Chile. De første ni forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:2 til placebo (dextrose 5%) eller CAT (deferoxamin, ascorbat og N-acetylcystein) for at blive infunderet I.V over 90 minutter med en konstant hastighed. Hvis stopreglerne ikke overholdes (se nedenfor), vil de næste ni forsøgspersoner blive randomiseret 1:2 til placebo eller CAT med to forskellige hastigheder (en i de første 30 minutter og en anden i de efterfølgende 60 minutter). Protokollen vil blive standset til enhver tid, hvis mere end 33 % af forsøgspersonerne i en gruppe (2 frivillige) lider af en alvorlig bivirkning i overensstemmelse med de internationale definitioner (død, handicap, livstruende, medicinsk indlæggelse).

Vitale tegn vil løbende blive vurderet sammen med I.Vinfusionen, såvel som enhver bivirkning. Blodprøver vil blive indsamlet efter 0, 15, 30, 60, 90, 120 og 180 minutter. Forsøgspersoner vil dagligt blive kontaktet telefonisk og bede om bivirkninger indtil dag 7. Koncentrationer af ascorbat, deferoxamin og N-acetylcystein vil blive målt ved HPLC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Chile
      • Santiago de Chile, Chile
        • University of Chile

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 26 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde forsøgspersoner fra 18 til 35 år
  • Normal BMI (19-24,9 kg/m2)

Ekskluderingskriterier:

  • Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 1,5 mg/dL)
  • Leverinsufficiens (leverenzymer over normale værdier)
  • Glucosa 6-phosphat deshidrogenase mangel
  • Enhver kronisk sygdom
  • Enhver akut sygdom inden for de sidste to uger
  • At blive tilmeldt andre kliniske undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombineret antioxidantterapi (CAT)
Intravenøs administration af deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat over 90 minutter.
Medicin: Antioxidant terapi
Aktiv terapi
Andre navne:
  • deferoxamin
  • ascorbat
  • n-acetylcystein
Placebo komparator: Placebo
Intravenøs administration af NaCl 0,9% over 90 minutter
Medicin: NaCl 0,9 %
Placebo
Andre navne:
  • saltopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Cmax for deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat
180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Halveringstid (T1/2) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
T1/2 af deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat
180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
AUC for deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat
180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Fordelingsvolumen (Vd) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Vd af deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat
180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Clearance (CL) af hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
CL af deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat
180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Eliminationshastighedskonstant (Ke) for hver CAT-komponent
Tidsramme: 180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Ke af deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat
180 minutter (lige før infusionens begyndelse op til 90 minutter efter infusionens afslutning)
Forekomst af alvorlige bivirkninger under infusion af kombineret antioxidantterapi eller under 30-dages opfølgning
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30 efter indgrebet
Antal nye hændelser, der begyndte under I.V-infusion, de 90 minutters observation efter infusionsafslutningen eller under 30-dages opfølgningen, og som resulterede i død, invaliditet, livstruende eller medicinsk indlæggelse af en patient iht. medicinske journaler
Fra dag 0 til dag 30 efter indgrebet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af enhver uønsket hændelse (alvorlig og ikke-alvorlig) op til tredive dage efter infusionsafslutning
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30 efter indgrebet
Antal alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hændelser fra dag 0 til dag 30 efter interventionen, vurderet ved et telefoninterview på dag 14 og dag 30 efter infusionen ved hjælp af et standardiseret rapportskema
Fra dag 0 til dag 30 efter indgrebet
Antal patienter med enhver uønsket hændelse (alvorlig og ikke-alvorlig) op til tredive dage efter infusionens afslutning
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 30 efter indgrebet
Antal patienter med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hændelser fra dag 0 til dag 30 efter interventionen, vurderet ved et telefoninterview dag 14 og dag 30 efter infusionen ved brug af et standardiseret rapportskema
Fra dag 0 til dag 30 efter indgrebet
Plasmaniveauer af biomarkører for oxidativ stress over tid
Tidsramme: 0 (lige før infusionsstart) og 30, 90 og 120 minutter efter infusionsstart.
Plasmakoncentrationer af antioxidantforsvaret (ferri-reducerende evne til plasmaanalyse) og lipidperoxidation (F2-isoprostaner) under IV-infusionen og efter 30 minutter
0 (lige før infusionsstart) og 30, 90 og 120 minutter efter infusionsstart.
Plasmakoncentrationer over tiden for hver CAT-komponent
Tidsramme: 0 (lige før infusionsstart) og 30, 60, 90, 120 og 180 minutter efter infusionsstart.
Plasmakoncentrationer af deferoxamin, n-acetylcystein og ascorbat under IV-infusionen og efter 90 minutter, vurderet ved højtydende væskekromatografi (HPLC)
0 (lige før infusionsstart) og 30, 60, 90, 120 og 180 minutter efter infusionsstart.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chile

Samarbejdspartnere

Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Efterforskere

  • Studieleder: Ramón Rodrigo, Prof., Program of Pharmacology, ICBM, Faculty of Medicine, University of Chile
  • Studiestol: Abraham IJ Gajardo, MD, PhD, Intensive Care Unit, Hospital Clínico Universidad de Chile

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FONDECYT 1211850

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Reperfusionsskade

Kliniske forsøg med Antioxidant terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner