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Comprendre et traiter les disparités dans l'inflammation induite par le traitement du cancer et la dysfonction endothéliale associée (DECODE)

13 juillet 2026 mis à jour par: Melinda Stolley, Medical College of Wisconsin

DECODE Heartland : comprendre et traiter les disparités dans l'inflammation induite par le traitement du cancer et la dysfonction endothéliale associée

On comprend très peu les mécanismes vasculaires hors cible de la toxicité des médicaments anticancéreux et l'impact de l'exercice sur ces changements. Une grande partie de ce qui a été appris sur les voies moléculaires régulant la fonction endothéliale vasculaire a été établie par l'expansion logique des connaissances obtenues grâce à des études expérimentales (par exemple, la découverte du facteur de relaxation / oxyde nitrique dérivé de l'endothélium). Au cours des 10 dernières années, les avancées technologiques des approches -omiques, telles que le séquençage de l'ARN et la protéomique du fusil de chasse, ont considérablement réduit le coût et le défi technique d'accès à ces outils pour la recherche basée sur la découverte. Les chercheurs sont désormais en mesure d'obtenir des ensembles de données non biaisés montrant des changements dans l'expression de la transcription ou de la protéine dans des échantillons complexes. Le coût et l'accessibilité du séquençage n'étant plus un goulot d'étranglement important, l'un des principaux défis auxquels les chercheurs sont désormais confrontés est de déterminer comment interpréter de manière significative les profils à partir de grands ensembles de données. La caractérisation approfondie des voies moléculaires impactant les réponses inflammatoires, la fonction endothéliale et l'angiogenèse, les outils d'analyse des voies et des réseaux seront un atout pour l'identification des voies moléculaires pertinentes aux altérations de la fonction endothéliale microvasculaire. Les études préliminaires des chercheurs sur un petit nombre d'échantillons seulement mettent en évidence le potentiel de l'approche proposée pour identifier des profils personnalisés basés sur la médecine qui prédiront que les patients sont susceptibles de développer une dysfonction endothéliale microvasculaire à partir du CTx.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60607
        • University of Illinois Chicago
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adulte (≥ 18 ans) assigné au sexe féminin à la naissance
  • Diagnostiqué avec un cancer du sein invasif non métastatique
  • Recevoir un CTx néo-adjuvant (ou un CTx adjuvant et subissant une chirurgie mammaire conservatrice) qui comprend des anthracyclines (telles que DOX) et/ou un traitement anti-Her2 ciblé
  • Capable de participer en toute sécurité à des exercices modérés et à des entraînements de force basés sur l'approbation du médecin
  • Disposé à terminer toutes les activités d'études
  • S'identifie comme Noir/Afro-américain ou Blanc non hispanique

Critère d'exclusion:

  • Perte de poids involontaire > 10 % au cours des 6 derniers mois
  • Patientes enceintes et allaitantes actuelles. Doit avoir terminé l'allaitement avant le début de l'étude
  • Maladie métastatique
  • Maladie cardiovasculaire diagnostiquée comme en témoigne une cardiomyopathie (réduction de la contractilité régionale ou globale du VG), un dysfonctionnement diastolique de grade 2 ou supérieur, une maladie coronarienne - artérielle symptomatique, une fraction d'éjection inférieure à 50 %
  • Antécédents de chimiothérapie ou de traitement ciblé H2N
  • Non anglophone

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Prise en charge pendant l'intervention de traitement (TCT)
Prise en charge pendant l'intervention de traitement (TCT). Le TCT est une intervention de 16 à 20 semaines qui favorise l'adoption des directives d'exercice de l'ACSM pour les survivants du cancer pendant le traitement, y compris une activité physique régulière modérée à vigoureuse (150 minutes par semaine d'activité modérée ou 75 minutes par semaine d'activité vigoureuse) et un minimum de deux fois minutes hebdomadaires d'entraînement en résistance (RT) pendant le CTx et après. Les participants recevront le classeur du programme « Take Charge », 2 à 4 messages texte hebdomadaires, un suivi d'activité et des bandes de résistance.
CT est une intervention de 16 à 20 semaines qui favorise l'adoption des directives d'exercice de l'ACSM pour les survivants du cancer pendant le traitement, y compris une activité physique régulière modérée à vigoureuse (150 minutes par semaine d'activité modérée ou 75 minutes par semaine d'activité vigoureuse) et un minimum de deux minutes hebdomadaires d'entraînement en résistance (RT) pendant le CTx et après. Les composants du programme comprennent (1) un classeur d'informations, (2) un coaching hebdomadaire, (3) 2 à 4 messages texte hebdomadaires et (4) des fournitures d'exercice. Le programme TCT est fondé sur la théorie cognitive sociale.
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Pour garantir la rigueur scientifique nous permettant de tester les voies causales associées à l'exercice, les femmes seront randomisées dans le bras d'intervention TCT ou le groupe témoin. Le groupe témoin ne recevra pas l'intervention TCT. L'expérience des enquêteurs nous enseigne que pour augmenter la probabilité de retenir les participants du groupe témoin, les enquêteurs doivent offrir certaines ressources. Ainsi, les enquêteurs fourniront au groupe témoin un résumé d'une page des recommandations d'exercices de l'American College of Sports Medicine et le classeur du programme « Take Charge » à la fin de l'étude. Les participants recevront également des bandes de résistance et un tracker d'activité à la fin de l'étude. 95 Les enquêteurs enverront également des messages texte hebdomadaires avec un contenu de soutien non lié à l'exercice ou au mode de vie (c'est-à-dire une énigme, « prenez un moment pour sourire aujourd'hui », une photo d'un bébé animal).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exercice maximal : la consommation maximale d'oxygène sera évaluée à l'aide d'un ergomètre à vélo ou d'un tapis roulant jusqu'à l'épuisement, comme décrit dans le laboratoire de physiologie intégrative à chaque visite de test.
Délai: T1 (ligne de base), T2 (18-24 semaines) et T3 (12 mois)
Les enquêteurs utiliseront un protocole gradué, commençant à 50 watts suivi d'incréments de 30 watts toutes les 2 minutes. Les sujets seront connectés à un système métabolique respiration par respiration (Cosmed, Italie) pour la mesure de la VO2peak. Un effort maximal sera défini comme la satisfaction de trois des critères suivants : 1) Un plateau de VO2 avec une augmentation du rythme de travail défini comme une augmentation de VO2 inférieure à 50 ml/min ; 2) Une FC maximale à moins de 10 battements de la fréquence cardiaque maximale prévue ; 3) Un taux d'échange respiratoire supérieur à 1,15 ; 4) Pas d'augmentation de la fréquence cardiaque avec une augmentation du rythme de travail (moins de 3 battements) ; ou 5) Une évaluation de l'effort perçu de 18 ou plus sur l'échelle de Borg. Ces critères sont conformes et cohérents avec les lignes directrices sur les tests d'exercice de l'AHA et sont effectués régulièrement dans les groupes de laboratoire du Dr Phillips et du Dr Durand59, 62-66.
T1 (ligne de base), T2 (18-24 semaines) et T3 (12 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Général (FACT-B)
Délai: T1 (ligne de base), T2 (18-24 semaines) et T3 (12 mois)
Cette enquête mesure le bien-être physique, social, émotionnel et fonctionnel ainsi que le bien-être et les symptômes associés au cancer du sein et à ses traitements.
T1 (ligne de base), T2 (18-24 semaines) et T3 (12 mois)
Le thermomètre de détresse
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Il s’agit d’un outil simple pour dépister efficacement les symptômes de détresse.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Échelle de stress perçu
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Cette enquête est une évaluation du stress en classe pour aider à comprendre comment différentes situations affectent les sentiments et le stress perçu, en posant des questions sur les pensées et les sentiments.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Cela mesurera l'anxiété et la dépression dans une population médicale générale de patients.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
L'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques - Fatigue
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Les participants auto-déclareront la fatigue et son impact sur les activités et la fonction quotidiennes.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
PROMIS - Accompagnement Social
Délai: T1 (référence), T2 (18-40 semaines) et T3 (12 mois)
Cette enquête évaluera le niveau de soutien social dont dispose chaque individu dans son réseau personnel.
T1 (référence), T2 (18-40 semaines) et T3 (12 mois)
PROMIS - Interférence contre la douleur
Délai: T1 (référence), T2 (18-24 semaines) et T3 (12-15 mois)
Cet instrument mesurera les conséquences autodéclarées de la douleur sur les aspects pertinents de la vie d'une personne.
T1 (référence), T2 (18-24 semaines) et T3 (12-15 mois)
Évaluer les dommages à l'ADN mitochondrial
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Les dommages à l'ADN mitochondrial seront évalués dans des vaisseaux isolés à partir de biopsies et de cellules sanguines mononucléées du sang périphérique total (PBMC) via un protocole PCR bien établi. De même, une méthode basée sur la PCR est utilisée pour quantifier les niveaux d’ADNmt acellulaire dans les échantillons de plasma des participants à l’étude.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Analyse des cytokines
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Les enquêteurs utiliseront la plateforme Isoplex via CodePlex Human Cytokine Storm Panel-8 pour quantifier un large éventail de cytokines inflammatoires en utilisant des quantités minimales (<30 ul) d'échantillon de plasma.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Profilage Gene Express
Délai: T1 (référence), T2 (18-40 semaines) et T3 (115 mois)
Le profilage de l'expression transcriptomique des PBMC et des cellules endothéliales sera réalisé en utilisant l'infrastructure existante (Centre des sciences génomiques et de médecine de précision du MCW). Le séquençage de l'ARN sera effectué Illumina sur le séquenceur NovaSeq.
T1 (référence), T2 (18-40 semaines) et T3 (115 mois)
Fonction endothéliale
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
La fonction microvasculaire des biopsies de graisse fessière et chirurgicale sera utilisée pour tester l'effet direct de la chimiothérapie utilisée cliniquement sur la fonction microvasculaire périphérique (comme substitut des microvaisseaux coronaires). Les enquêteurs proposent de réaliser des études avant, après le schéma de chimiothérapie et à 12 mois de suivi. L'équipe d'étude évalue la capacité des dilatateurs microvasculaires, médiée par les muscles endothéliaux et lisses, et quantifie les niveaux de vasodilatateurs (NO et H2O2) via des sondes fluorescentes.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Dilatation médiée par le flux
Délai: T1 (référence), T2 (18-40 semaines) et T3 (12 mois)
La dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (gros vaisseaux conduits) sera évaluée par échographie de manière non invasive.
T1 (référence), T2 (18-40 semaines) et T3 (12 mois)
Fonction cardiaque - Échocardiogramme
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Échocardiogrammes : le diamètre aortique, le débit cardiaque, le volume systolique, la fréquence cardiaque, le volume télédiastolique et télésystolique seront évalués au repos à l'aide d'une échocardiographie bidimensionnelle. Avec les sujets en position latérale gauche, les mesures seront obtenues en utilisant les vues à deux (parasternal et axe court) et à quatre chambres.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Fonction cardiaque - Vitesse de l'onde de pouls
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Vitesse de l'onde de pouls : une technique non invasive sera utilisée pour mesurer la rigidité artérielle (vitesse de l'onde de pouls et pressions centrales). En bref, les enquêteurs enregistreront les formes d'onde au niveau des artères carotides et fémorales à l'aide de la tonométrie et d'un brassard de pression partiellement gonflé placé sur le haut du bras et de la cuisse. La distance entre les sites sera déterminée à l'aide d'un ruban à mesurer.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Fonction cognitive
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
PROMIS - Cognitive Function Short Form : Il s'agit d'une courte échelle de six sous-ensembles de la banque complète d'éléments PROMIS sur les fonctions cognitives qui évalue les déficits cognitifs perçus par le patient.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse DEXA
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Composition corporelle : l'imagerie DXA est une technique non invasive de 10 minutes qui fournit des mesures précises de la masse grasse (totale et viscérale) et de la masse maigre sur l'ensemble du corps. Les technologues DXA certifiés effectueront et analyseront des mesures du corps entier en utilisant la même machine pour chaque participant à chaque instant. Pour garantir fiabilité et précision, les machines sont étalonnées quotidiennement.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Hauteur et largeur
Délai: T1 (référence), T2 (18-24 semaines) et T3 (12-15 mois)
Taille et poids : pour calculer l'IMC, les enquêteurs évalueront la taille (de base uniquement) à l'aide d'un stadiomètre portable et le poids à l'aide d'une balance numérique avec des participants portant des vêtements légers et sans chaussures. Un écart de poids de 0,2 kg ou un écart de taille de 0,5 cm dans les deux premières mesures entraînera une troisième mesure.
T1 (référence), T2 (18-24 semaines) et T3 (12-15 mois)
Accélérométrie
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Accélérométrie. Les mesures récapitulatives des niveaux d'AP seront dérivées des données d'usure de l'accéléromètre sur 7 jours (% de temps sédentaire, % de temps d'AP modérée à vigoureuse, comptes par minute). L'équipe d'étude adoptera la ligne directrice commune de 10 heures ou plus de temps de port nécessaire pour définir une journée valide. Les enquêteurs utiliseront les points de coupure Troiano (sédentaire, léger, modéré, vigoureux).
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Auto-évaluation de l’activité physique
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
L'indice Godin des activités de loisirs recueille des données sur les activités légères, modérées et vigoureuses.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Il s’agit d’un instrument efficace utilisé pour mesurer la qualité et les habitudes du sommeil chez les adultes. Il différencie la qualité du sommeil « mauvaise » de la « bonne » en mesurant sept domaines.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Questionnaire sur le temps d'assise
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Le STQ est une enquête d'auto-évaluation de 5 questions portant sur le temps passé en sédentarité.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Force de préhension
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Mesuré avec un dynamomètre à poignée Takei. Ce test de la fonction LM est en corrélation avec la force musculaire totale du corps73 et la mortalité74.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
S'asseoir pour se tenir debout
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Nombre de répétitions Sit to Stand effectuées en 30 secondes à l'aide d'une chaise sans accoudoirs d'une hauteur d'environ 43 cm75.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
Test de marche de 6 minutes
Délai: T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)
La distance totale parcourue en 6 minutes est enregistrée et utilisée pour déterminer l'endurance.
T1 (référence), T2 (18 à 40 semaines) et T3 (12 à 15 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2022

Première publication (Réel)

3 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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