A rákterápia által kiváltott gyulladások és a kapcsolódó endothel diszfunkció eltéréseinek megértése és kezelése (DECODE)

Nagyon keveset tudunk a rákellenes gyógyszerek toxicitásának nem célzott érrendszeri mechanizmusairól és a testmozgásnak ezekre a változásokra gyakorolt ​​hatásáról. A vaszkuláris endoteliális működést szabályozó molekuláris útvonalakkal kapcsolatos ismeretek nagy része a kísérleti vizsgálatok során szerzett ismeretek logikus bővítésével (pl. endotéliumból származó relaxáló faktor/nitrogén-oxid felfedezése) került megállapításra. Az elmúlt 10 évben az -omics megközelítések technológiai fejlődése, mint például az RNS-szekvenálás és a shotgun proteomika, drámaian csökkentette a költségeket és a technikai kihívásokat, amelyekkel ezeknek az eszközöknek a felfedezésen alapuló kutatáshoz való hozzáférése van. A kutatók most már képesek elfogulatlan adatkészleteket szerezni, amelyek a transzkriptum vagy a fehérje expressziójának változásait mutatják komplex mintákon belül. Mivel a szekvenálás költsége és hozzáférhetősége már nem jelent jelentős szűk keresztmetszetet, a kutatók egyik legnagyobb kihívása most az, hogy meghatározzák, hogyan értelmezzék értelmesen a profilokat nagy adatkészletekből. A gyulladásos válaszreakciókat, az endothel funkciót és az angiogenezist befolyásoló molekuláris útvonalak kiterjedt jellemzése, az útvonal- és hálózatelemző eszközök hasznosak lesznek a mikrovaszkuláris endoteliális működés megváltozása szempontjából releváns molekuláris utak azonosításához. A kutatók csak kis számú mintán végzett előzetes tanulmányai rávilágítanak a javasolt megközelítés azon lehetőségére, hogy személyre szabott, gyógyszeralapú profilokat azonosítsanak, amelyek megjósolják, hogy a betegeknél valószínűleg mikrovaszkuláris endoteliális diszfunkció alakul ki a CTx miatt.