Понимание и устранение различий в воспалении, вызванном терапией рака, и связанной с ним эндотелиальной дисфункции (DECODE)
28 апреля 2024 г. обновлено: Melinda Stolley, Medical College of Wisconsin
DECODE Heartland: понимание и устранение различий в воспалении, вызванном терапией рака, и связанной с ним эндотелиальной дисфункции
Очень мало известно о нецелевых сосудистых механизмах токсичности противораковых препаратов и влиянии физических упражнений на эти изменения.
Многое из того, что было известно о молекулярных путях, регулирующих функцию эндотелия сосудов, было установлено путем логического расширения знаний, полученных в ходе экспериментальных исследований (например, открытие эндотелиального релаксирующего фактора/оксида азота).
В течение последних 10 лет технологические достижения -омических подходов, таких как секвенирование РНК и протеомика дробовика, значительно снизили стоимость и технические трудности доступа к этим инструментам для исследований, основанных на открытиях.
Теперь исследователи могут получать объективные наборы данных, показывающие изменения в транскриптах или экспрессии белков в сложных образцах.
Поскольку стоимость и доступность секвенирования больше не являются существенным узким местом, одной из основных проблем, с которыми сейчас сталкиваются исследователи, является определение того, как осмысленно интерпретировать профили из больших наборов данных.
Обширная характеристика молекулярных путей, влияющих на воспалительные реакции, эндотелиальную функцию и ангиогенез, инструменты анализа путей и сетей будут полезными для идентификации молекулярных путей, имеющих отношение к изменениям функции эндотелия микрососудов.
Предварительные исследования исследователей только на небольшом количестве образцов выдвигают на первый план этот потенциал предложенного подхода, чтобы привести к определению персонализированных профилей, основанных на медицине, которые предсказывают пациентов, которые, вероятно, разовьют микроваскулярную эндотелиальную дисфункцию из-за CTx.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Courtney Jankowski, MPH
- Номер телефона: (414) 955-8325
- Электронная почта: cjankowski@mcw.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Melinda Stolley, PhD
- Номер телефона: 414-955-7533
- Электронная почта: mstolley@mcw.edu
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
- Рекрутинг
- University of Illinois Chicago
-
Контакт:
- Shane Phillips
- Электронная почта: shanep@uic.edu
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Рекрутинг
- Medical College of Wisconsin
-
Контакт:
- Melinda Stolley
- Электронная почта: mstolley@mcw.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослый (≥ 18 лет) с присвоенным при рождении женским полом
- Диагностирован инвазивный неметастатический рак молочной железы.
- Получение неоадъювантной КТ (или адъювантной КТ и проведение операции по сохранению груди), которая включает антрациклины (такие как DOX) и/или таргетную анти-Her2 терапию
- Возможность безопасного участия в умеренных физических нагрузках и силовых тренировках на основании одобрения доктора медицинских наук.
- Готов завершить все учебные мероприятия
- Идентифицирует себя как черный / афроамериканец или белый неиспаноязычный
Критерий исключения:
- Непреднамеренная потеря веса > 10% за последние 6 месяцев
- Текущие беременные и кормящие пациентки. Должна быть завершена лактация до начала исследования
- Метастатическое заболевание
- Диагностированное сердечно-сосудистое заболевание, о чем свидетельствуют кардиомиопатия (снижение региональной или глобальной сократимости ЛЖ), диастолическая дисфункция 2 степени и выше, симптоматическая ИБС, фракция выброса ниже 50%
- История предыдущей химиотерапии или целевого лечения H2N
- Не говорящий по-английски
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Взятие на себя ответственности во время лечения (TCT)
Взятие на себя ответственности во время лечения (TCT).
TCT — это 16-20-недельное вмешательство, которое способствует принятию рекомендаций ACSM по физическим упражнениям для больных раком во время лечения, включая регулярную физическую активность от умеренной до высокой (150 минут в неделю умеренной активности или 75 минут в неделю активной активности) и минимум два раза в неделю. еженедельные тренировки с отягощениями (RT) во время CTx и после него.
Участники получат папку программы «Take Charge», текстовые сообщения 2–4 раза в неделю, трекер активности и браслеты сопротивления.
|
КТ — это 16-20-недельное вмешательство, которое способствует принятию рекомендаций ACSM по физическим упражнениям для выживших после рака во время лечения, включая регулярную физическую активность от умеренной до высокой (150 минут в неделю умеренной активности или 75 минут в неделю активной активности) и как минимум дважды еженедельные минуты силовых тренировок (RT) во время CTx и после него.
Компоненты программы включают (1) информационный бюллетень, (2) еженедельные тренировки, (3) обмен текстовыми сообщениями 2–4 раза в неделю и (4) принадлежности для упражнений.
Программа TCT основана на теории социального познания.
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Чтобы обеспечить научную строгость, позволяющую нам проверить причинно-следственные связи, связанные с физическими упражнениями, женщины будут рандомизированы в группу вмешательства ТСТ или в группу контрольной группы.
Контрольная группа не получит вмешательства TCT. Опыт исследователей учит нас, что для повышения вероятности удержания участников контрольной группы исследователи должны предложить некоторые ресурсы.
Таким образом, по завершении исследования исследователи предоставят контрольной группе одностраничное резюме рекомендаций Американского колледжа спортивной медицины по упражнениям, а также папку с программой «Возьми на себя ответственность».
В конце исследования участники также получат полосы сопротивления и трекер активности.
95 Следователи также будут еженедельно отправлять текстовые сообщения с поддерживающим содержанием, не связанным с физическими упражнениями или образом жизни (например, загадка, «Найди минутку, чтобы улыбнуться сегодня», фотография детеныша животного).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная нагрузка: максимальное потребление кислорода будет оцениваться с помощью велоэргометрии или беговой дорожки до изнеможения, как описано в лаборатории интегративной физиологии при каждом контрольном посещении.
Временное ограничение: T1 (исходный уровень), T2 (18-24 недели) и T3 (12 месяцев)
|
Исследователи будут использовать градуированный протокол, начиная с 50 Вт, с последующим увеличением на 30 Вт каждые 2 минуты.
Субъекты будут подключены к метаболической системе дыхания за дыханием (Cosmed, Италия) для измерения VO2peak.
Максимальное усилие будет определяться как выполнение трех из следующих критериев: 1) плато в VO2 с увеличением скорости работы, определяемой как увеличение VO2 менее чем на 50 мл/мин; 2) максимальная ЧСС в пределах 10 ударов от прогнозируемой максимальной частоты сердечных сокращений; 3) коэффициент дыхательного обмена более 1,15; 4) отсутствие увеличения ЧСС при увеличении темпа работы (менее 3 ударов); или 5) оценка воспринимаемой нагрузки 18 или выше по шкале Борга.
Эти критерии соответствуют рекомендациям AHA по тестированию с физической нагрузкой и регулярно выполняются в лабораторных группах доктора Филлипса и доктора Дюрана59, 62-66.
|
T1 (исходный уровень), T2 (18-24 недели) и T3 (12 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная оценка терапии рака - общая (FACT-B)
Временное ограничение: T1 (исходный уровень), T2 (18-24 недели) и T3 (12 месяцев)
|
Этот опрос измеряет физическое, социальное, эмоциональное и функциональное благополучие и самочувствие, а также симптомы, связанные с раком молочной железы и его лечением.
|
T1 (исходный уровень), T2 (18-24 недели) и T3 (12 месяцев)
|
|
Термометр бедствия
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Это простой инструмент для эффективного выявления симптомов дистресса.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Шкала воспринимаемого стресса
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Этот опрос представляет собой оценку стресса в классе, помогающую понять, как различные ситуации влияют на чувства и воспринимаемый стресс, а также вопросы о мыслях и чувствах.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Больничная шкала тревоги и депрессии
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Это позволит измерить тревогу и депрессию среди общей медицинской популяции пациентов.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Функциональная оценка терапии хронических заболеваний – усталость
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Участники самостоятельно сообщат об усталости и ее влиянии на повседневную деятельность и функционирование.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
ПРОМИС - Социальная поддержка
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12 месяцев).
|
В ходе этого опроса будет оценена степень социальной поддержки каждого человека в его личной сети.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12 месяцев).
|
|
ПРОМИС - Помехи боли
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–24 недели) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Этот инструмент позволит измерить последствия боли, о которых сообщают сами люди, на соответствующие аспекты жизни человека.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–24 недели) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Оценить повреждение митохондриальной ДНК
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Повреждение митохондриальной ДНК будет оцениваться в изолированных сосудах из биопсий и общих мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) с помощью хорошо зарекомендовавшего себя протокола ПЦР.
Аналогичным образом, метод на основе ПЦР используется для количественной оценки уровней бесклеточной мтДНК в образцах плазмы участников исследования.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Цитокиновый анализ
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Исследователи будут использовать платформу Isoplex с помощью CodePlex Human Cytokine Storm Panel-8 для количественного определения большого количества воспалительных цитокинов с использованием минимальных количеств (<30 мкл) образца плазмы.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Профилирование генного экспресса
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (115 месяцев).
|
Транскриптомное профилирование экспрессии PBMC и эндотелиальных клеток будет проводиться с использованием существующей инфраструктуры (Центр геномных наук и точной медицины при MCW).
Секвенирование РНК будет проводиться на секвенаторе Illumina NovaSeq.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (115 месяцев).
|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Микрососудистая функция по данным ягодичной и хирургической биопсии жира будет использоваться для проверки прямого эффекта клинически используемой химиотерапии на периферическую микрососудистую функцию (в качестве заменителя коронарных микрососудов).
Исследователи предлагают проводить исследования до, после курса химиотерапии и через 12 месяцев наблюдения.
Исследовательская группа оценивает способность микрососудистых расширителей, как эндотелиальных, так и гладкомышечных, и количественно определяет уровни вазодилататоров (NO и H2O2) с помощью флуоресцентных зондов.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Поток-опосредованная дилатация
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12 месяцев).
|
Поток-опосредованное расширение плечевой артерии (крупных кондуитных сосудов) будет оцениваться с помощью ультразвука неинвазивным способом.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12 месяцев).
|
|
Сердечная функция - Эхокардиограмма
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Эхокардиограммы: диаметр аорты, сердечный выброс, ударный объем, частота сердечных сокращений, конечный диастолический и конечный систолический объем будут оцениваться в состоянии покоя с помощью двумерной эхокардиографии.
Если субъекты находятся в положении на левом боку, измерения будут проводиться с использованием двух (парастернальной и короткой оси) и четырехкамерной проекции.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Сердечная функция – скорость пульсовой волны
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Скорость пульсовой волны: для измерения жесткости артерий (скорость пульсовой волны и центральное давление) будет использоваться неинвазивный метод.
Вкратце, исследователи будут записывать сигналы на сонных и бедренных артериях с помощью тонометрии и частично надутой манжеты, надетой на плечо и бедро.
Расстояние между площадками будет определяться с помощью рулетки.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Когнитивные функции
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
PROMIS - Краткая форма когнитивных функций: это короткая шкала из шести пунктов полного банка пунктов PROMIS Cognitive Function, которая оценивает когнитивные дефициты, воспринимаемые пациентом.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
DEXA-сканирование
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Состав тела: визуализация DXA — это 10-минутный неинвазивный метод, который обеспечивает точные измерения содержания жира (общего и висцерального) и мышечной массы всего тела.
Сертифицированные технологи DXA будут выполнять и анализировать измерения всего тела, используя одну и ту же машину для каждого участника в каждый момент времени.
Чтобы обеспечить надежность и точность, машины калибруются ежедневно.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Рост и вес
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–24 недели) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Рост и вес: для расчета ИМТ исследователи будут оценивать рост (только исходный уровень) с помощью портативного ростомера и вес с помощью цифровых весов, при этом участники будут одеты в легкую одежду и не будут носить обувь.
Разница в весе 0,2 кг или разница в росте 0,5 см в первых двух измерениях приведет к третьему измерению.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–24 недели) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Акселерометрия
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Акселерометрия.
Суммарные показатели уровней физической активности будут получены на основе данных о ношении акселерометра за 7 дней (% времени сидячего образа жизни, % времени умеренной и активной физической активности, количество импульсов в минуту).
Исследовательская группа примет общее правило продолжительности ношения 10 или более часов, необходимое для определения действительного дня.
Следователи будут использовать точки отсечения Трояно (сидячий, легкий, умеренный, энергичный).
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Самостоятельный отчет о физической активности
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Индекс активности в свободное время Година собирает данные о легкой, умеренной и активной активности.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Это эффективный инструмент, используемый для измерения качества и режима сна у взрослых.
Он отличает «плохое» качество сна от «хорошего», измеряя семь областей.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Анкета для времени сидения
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
STQ — это опросник из 5 вопросов, в котором спрашивают о количестве времени, проведенном в сидячем положении.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Сила рукоятки
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Измеряется с помощью ручного динамометра Takei.
Этот тест функции LM коррелирует с общей силой мышц тела73 и смертностью74.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Сидеть, чтобы стоять
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Количество выполненных повторений «сидя-стойка», выполненных за 30 секунд на стуле без подлокотников высотой примерно 43 см75.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
|
Тест 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Общее расстояние, пройденное за 6 минут, фиксируется и используется для определения выносливости.
|
Т1 (исходный уровень), Т2 (18–40 недель) и Т3 (12–15 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00041443
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .