Förstå och åtgärda skillnader i cancerterapiinducerad inflammation och associerad endoteldysfunktion (DECODE)

Mycket lite är förstått om de vaskulära mekanismerna utanför målet för läkemedelstoxicitet mot cancer och effekten av träning på dessa förändringar. Mycket av det som har lärts om molekylära vägar som reglerar vaskulär endotelfunktion har fastställts genom logisk expansion av kunskap som erhållits genom experimentella studier (t.ex. upptäckt av endotelhärledd relaxerande faktor/kväveoxid). Under de senaste 10 åren har tekniska framsteg för -omics-metoder, såsom RNA-sekvensering och hagelgevärsproteomik, dramatiskt minskat kostnaden och den tekniska utmaningen för att få tillgång till dessa verktyg för upptäcktsbaserad forskning. Utredarna kan nu erhålla opartiska datamängder som visar förändringar i transkript eller proteinuttryck i komplexa prover. Eftersom kostnaden och tillgängligheten för sekvensering inte längre är en betydande flaskhals, är en av de stora utmaningarna som forskare nu står inför att bestämma hur man meningsfullt tolkar profiler från stora datamängder. Den omfattande karaktäriseringen av molekylära vägar som påverkar inflammatoriska svar, endotelfunktion och angiogenes, väg- och nätverksanalysverktygen kommer att vara en tillgång för identifiering av molekylära vägar som är relevanta för förändringar i mikrovaskulär endotelfunktion. Utredarnas preliminära studier på endast ett litet antal prover belyser denna potential hos det föreslagna tillvägagångssättet att leda till att identifiera personliga läkemedelsbaserade profiler som kommer att förutsäga att patienter sannolikt kommer att utveckla mikrovaskulär endotel dysfunktion från CTx.