Verschillen in door kankertherapie veroorzaakte ontstekingen en geassocieerde endotheliale disfunctie begrijpen en aanpakken (DECODE)

Er is zeer weinig bekend over de off-target vasculaire mechanismen van de toxiciteit van geneesmiddelen tegen kanker en de impact van lichaamsbeweging op deze veranderingen. Veel van wat is geleerd over moleculaire routes die de vasculaire endotheliale functie reguleren, is tot stand gekomen door logische uitbreiding van kennis die is verkregen door experimentele studies (bijv. Ontdekking van van endotheel afgeleide ontspannende factor / stikstofmonoxide). In de afgelopen 10 jaar hebben technologische vorderingen van -omics-benaderingen, zoals RNA-sequencing en shotgun-proteomics, de kosten en technische uitdaging van toegang tot deze tools voor op ontdekking gebaseerd onderzoek drastisch verminderd. Onderzoekers zijn nu in staat om onbevooroordeelde datasets te verkrijgen die veranderingen in transcriptie of eiwitexpressie binnen complexe monsters laten zien. Nu de kosten en toegankelijkheid van sequencing niet langer een substantieel knelpunt vormen, is een van de grootste uitdagingen waar onderzoekers nu voor staan, bepalen hoe profielen uit grote datasets zinvol kunnen worden geïnterpreteerd. De uitgebreide karakterisering van moleculaire routes die ontstekingsreacties, endotheliale functie en angiogenese beïnvloeden, de tools voor pad- en netwerkanalyse zullen een aanwinst zijn voor de identificatie van moleculaire routes die relevant zijn voor veranderingen in de microvasculaire endotheliale functie. De voorbereidende studies van de onderzoekers op slechts een klein aantal monsters benadrukken dit potentieel van de voorgestelde aanpak om te leiden tot het identificeren van gepersonaliseerde op medicijnen gebaseerde profielen die zullen voorspellen dat patiënten waarschijnlijk microvasculaire endotheliale disfunctie zullen ontwikkelen door CTx.