Comprendere e affrontare le disparità nell'infiammazione indotta dalla terapia del cancro e nella disfunzione endoteliale associata (DECODE)

Si sa molto poco sui meccanismi vascolari fuori bersaglio della tossicità dei farmaci antitumorali e sull'impatto dell'esercizio su questi cambiamenti. Gran parte di ciò che è stato appreso sui percorsi molecolari che regolano la funzione endoteliale vascolare è stato stabilito dall'espansione logica delle conoscenze ottenute attraverso studi sperimentali (ad esempio, scoperta del fattore rilassante derivato dall'endotelio/ossido nitrico). Negli ultimi 10 anni i progressi tecnologici degli approcci -omici, come il sequenziamento dell'RNA e la proteomica del fucile, hanno ridotto drasticamente il costo e la sfida tecnica dell'accesso a questi strumenti per la ricerca basata sulla scoperta. Gli investigatori sono ora in grado di ottenere set di dati imparziali che mostrano cambiamenti nella trascrizione o nell'espressione proteica all'interno di campioni complessi. Poiché il costo e l'accessibilità del sequenziamento non rappresentano più un sostanziale collo di bottiglia, una delle principali sfide che i ricercatori devono affrontare ora è determinare come interpretare in modo significativo i profili da grandi set di dati. L'ampia caratterizzazione delle vie molecolari che influenzano le risposte infiammatorie, la funzione endoteliale e l'angiogenesi, gli strumenti di analisi delle vie e delle reti costituiranno una risorsa per l'identificazione delle vie molecolari rilevanti per le alterazioni della funzione endoteliale microvascolare. Gli studi preliminari dei ricercatori su solo un piccolo numero di campioni evidenziano questo potenziale dell'approccio proposto per portare a identificare profili personalizzati basati su farmaci che prediranno che i pazienti potrebbero sviluppare disfunzione endoteliale microvascolare da CTx.