Phénotypes de stress et naissance prématurée (PTB)

En contradiction avec les hypothèses courantes - et l'espoir, la grossesse se termine par une naissance prématurée (PTB) pour environ 1 femme sur 10. Chaque année, la PTB affecte 15 millions de nourrissons dans le monde et 386 580 aux États-Unis. La TBP est la principale cause de mortalité et de morbidité néonatales dans le monde et aux États-Unis et est associée à un risque futur de mauvaise santé physique (hypertension artérielle, maladie rénale chronique, respiration sifflante/asthme) et mentale (TDAH, diminution du QI). La santé maternelle n'est pas épargnée : les femmes qui accouchent avant terme courent un risque accru de dépression, d'hypertension, de maladies cardiovasculaires et rénales plus tard dans la vie. Aux États-Unis, les disparités raciales et ethniques dans les taux de PTB sont dramatiques et indépendantes du statut socio-économique (SSE) : dans l'ensemble, 14,12 % pour les Noirs non hispaniques contre 9,09 % pour les femmes blanches non hispaniques.

Le stress psychosocial et les traumatismes de l'enfance sont chacun associés à un risque de TBP. La PTB a un impact intergénérationnel : les mères nées avant terme sont plus susceptibles d'accoucher avant terme, en particulier chez les femmes noires. Les biomarqueurs pour prédire la PTB se sont avérés infructueux et ne tiennent pas compte de cette reconnaissance émergente de la transmission intergénérationnelle du risque de PTB spécifiquement via l'héritage maternel. Les mitochondries, qui contiennent leur propre génome, l'ADN des mitochondries, sont héritées de la mère et représentent un point d'intersection potentiel entre les expériences psychosociales et leur intégration biologique, y compris via une dérégulation immunitaire, dans les résultats sous-jacents de la maladie. Nous visons à appliquer une approche psychobiologique des mitochondries pour délimiter les mécanismes par lesquels le stress de la vie - y compris la discrimination et les traumatismes de l'enfance - entraîne un risque disproportionné de TBP chez les femmes appartenant à des minorités, et évaluer les mitochondries en tant que biomarqueurs potentiels de ce résultat à la naissance.

Dans un échantillon de femmes enceintes post-attrition n = 175, nous testerons les trois objectifs suivants : Objectif 1 : Déterminer si une approche basée sur les données de multiples troubles psychosociaux du 1er trimestre (auto-déclaration de discrimination liée au stress, humeur ambulatoire 24 heures, soutien), le parcours de vie (cortisol capillaire, traumatisme de l'enfance) et les variables biologiques (réactivité aiguë au stress physiologique en laboratoire) génèrent des profils de stress uniques qui expliquent en partie les différences raciales/ethniques dans l'âge gestationnel à la naissance. Objectif 2 : Identifier les indices moléculaires du fonctionnement mitochondrial et immunitaire chez la mère (prélèvement sanguin 3x), le placenta et le sang du cordon fœtal qui médient l'association entre les phénotypes de stress maternel du 1er trimestre et le risque d'âge gestationnel plus précoce à la naissance. Objectif 3 : Évaluer si la réduction des niveaux de stress et/ou l'amélioration du soutien social au cours de la grossesse est associée à des indices moléculaires du fonctionnement mitochondrial et immunitaire et à une réduction (exploratoire) du risque d'accouchement précoce par rapport aux normes nationales et hospitalières.

Ce nouveau cadre conceptuel de cet effet néfaste sur la santé (1) intègre des preuves des facteurs psychosociaux contribuant au risque, (2) vise à tenir compte des disparités raciales/ethniques et (3) exploite des connaissances et des outils de pointe sur les mitochondries pour mieux caractériser physiopathologie de la PTB et identifier de nouvelles cibles pour son intervention et sa prévention.