Stressfenotyper och för tidig födsel (PTB)

I motsats till vanliga antaganden - och förhoppningar, slutar graviditeten med för tidig födsel (PTB) för ungefär 1 av 10 kvinnor. Årlig PTB påverkar 15 miljoner spädbarn världen över och 386 580 i USA. PTB är den främsta orsaken till global och USA:s neonatal dödlighet och sjuklighet och är förknippad med framtida risker för dålig fysisk (högt blodtryck, kronisk njursjukdom, väsande andning/astma) och mental (ADHD, IQ-minskning) hälsa. Mödrans hälsa är inte skonad: kvinnor som förlossar för tidigt löper en ökad risk för depression, högt blodtryck, hjärt- och kärlsjukdomar och njursjukdomar senare i livet. I USA är de rasmässiga och etniska skillnaderna i PTB-frekvensen dramatiska och oberoende av socioekonomisk status (SES): totalt sett 14,12 % för icke-spansktalande svarta jämfört med 9,09 % för icke-spansktalande vita kvinnor.

Psykosocial stress och barndomstrauma är båda förknippade med risk för PTB. PTB har en intergenerationell inverkan: mödrar som föds för tidigt är mer benägna att föda preternt, särskilt bland svarta kvinnor. Biomarkörer för att förutsäga PTB har visat sig misslyckade och förklarar inte detta framväxande erkännande av intergenerationell överföring av PTB-risk specifikt via moderns arv. Mitokondrier, som innehåller sitt eget genom, mitokondriernas DNA, ärvs från modern och representerar en potentiell skärningspunkt mellan psykosociala upplevelser och deras biologiska inbäddning, inklusive via immunförändringar, i underliggande sjukdomsutfall. Vi strävar efter att tillämpa en mitokondrier psykobiologisk metod för att avgränsa genom vilka mekanismer livsstress - inklusive diskriminering och barndomstrauma - resulterar i oproportionerlig risk för PTB hos minoritetskvinnor, och utvärdera mitokondrier som potentiella biomarkörer för detta födelseresultat.

I ett urval av post-attrition n=175 gravida kvinnor kommer vi att testa följande tre syften: Mål 1: Att avgöra om en datadriven strategi för multipel, första trimestern psykosocial (självrapportering av stressdiskriminering, 24-timmars ambulerande humör, social stöd), livsförlopp (hårkortisol, barndomstrauma) och biologiska variabler (akut laboratoriefysiologisk stressreaktivitet) genererar unika stressprofiler som delvis förklarar de rasmässiga/etniska skillnaderna i graviditetsålder vid födseln. Syfte 2: Att identifiera molekylära index för mitokondriell och immunfunktion hos modern (3x blodtagning), placenta och fosterblod som förmedlar sambandet mellan 1:a trimestern maternell stressfenotyper och risk för tidigare gestationsålder vid födseln. Syfte 3: Att utvärdera om minskning av stressnivåer och/eller förbättring av socialt stöd under graviditeten är associerat med molekylära index för mitokondriell och immunfunktion och (utforskande) minskad risk för tidigare födsel i förhållande till nationella och sjukhusnormer.

Denna nya konceptuella inramning av detta negativa hälsoresultat (1) innehåller bevis på de psykosociala faktorer som bidrar till risk, (2) syftar till att redogöra för ras- och etniska skillnader, och (3) utnyttjar banbrytande kunskap om mitokondrier och verktyg för att bättre karakterisera PTB:s patofysiologi och identifiera nya mål för dess intervention och förebyggande.