Stressfænotyper og for tidlig fødsel (PTB)

I modstrid med almindelige antagelser - og håb, ender graviditeten med for tidlig fødsel (PTB) for cirka 1 ud af 10 kvinder. Årlig PTB påvirker 15 millioner spædbørn på verdensplan og 386.580 i USA. PTB er den førende årsag til global og amerikansk neonatal dødelighed og sygelighed og er forbundet med fremtidig risiko for dårligt fysisk (højere blodtryk, kronisk nyresygdom, hvæsende vejrtrækning/astma) og mentalt (ADHD, IQ-fald) sundhed. Der spares ikke på mødres sundhed: kvinder, der føder for tidligt, har en øget risiko for depression, hypertension, hjerte-kar- og nyresygdom senere i livet. I USA er de racemæssige og etniske forskelle i antallet af PTB dramatiske og uafhængige af socioøkonomisk status (SES): samlet set 14,12% for ikke-spansktalende sorte sammenlignet med 9,09% for ikke-spanske hvide kvinder.

Psykosocial stress og barndomstraumer er hver især forbundet med risiko for PTB. PTB har en intergenerationel indvirkning: mødre, der er født for tidligt, er mere tilbøjelige til at føde præternt, især blandt sorte kvinder. Biomarkører til at forudsige PTB har vist sig at være mislykkede og tager ikke højde for denne nye anerkendelse af intergenerationel overførsel af PTB-risiko specifikt via moderens arv. Mitokondrier, som indeholder deres eget genom, mitokondrie-DNA'et, nedarves fra moderen og repræsenterer et potentielt skæringspunkt mellem psykosociale oplevelser og deres biologiske indlejring, herunder via immundysregulering, i underliggende sygdomsudfald. Vi sigter mod at anvende en mitokondrier psykobiologisk tilgang til at afgrænse, med hvilke mekanismer livsstress - herunder diskrimination og barndomstraumer - resulterer i uforholdsmæssig risiko for PTB hos minoritetskvinder, og evaluere mitokondrier som potentielle biomarkører for dette fødselsresultat.

I en stikprøve af post-nedslidning n=175 gravide kvinder vil vi teste følgende tre mål: Mål 1: At afgøre, om en datadrevet tilgang til multipel, 1. trimester psykosocial (selvrapporterende stressdiskrimination, 24-timers ambulant humør, social støtte), livsforløb (hårkortisol, barndomstraumer) og biologiske variabler (akut laboratoriefysiologisk stressreaktivitet) genererer unikke stressprofiler, der delvist forklarer de racemæssige/etniske forskelle i gestationsalder ved fødslen. Formål 2: At identificere molekylære indekser for mitokondrie- og immunfunktion hos moderen (3x blodprøvetagning), placenta og føtalt navlestrengsblod, der medierer sammenhængen mellem fænotyper af maternal stress i 1. trimester og risiko for tidligere svangerskabsalder ved fødslen. Mål 3: At evaluere, om reduktion i stressniveauer og/eller forbedring af social støtte i løbet af graviditeten er forbundet med molekylære indekser for mitokondrie- og immunfunktion og (udforskende) reduceret risiko for tidligere fødsel i forhold til nationale og hospitalsnormer.

Denne nye konceptuelle udformning af dette ugunstige sundhedsresultat (1) inkorporerer beviser for de psykosociale faktorer, der bidrager til risiko, (2) har til formål at tage højde for de racemæssige/etniske forskelle og (3) udnytter banebrydende mitokondrierviden og værktøjer til bedre at karakterisere PTB's patofysiologi og identificere nye mål for dets intervention og forebyggelse.