Fenotipi di stress e nascita pretermine (PTB)

In contrasto con i presupposti comuni e la speranza, la gravidanza termina con un parto pretermine (PTB) per circa 1 donna su 10. La PTB annuale colpisce 15 milioni di bambini in tutto il mondo e 386.580 negli Stati Uniti. La PTB è la principale causa di mortalità e morbilità neonatale a livello globale e statunitense ed è associata a rischi futuri di scarsa salute fisica (pressione sanguigna più alta, malattia renale cronica, respiro sibilante/asma) e mentale (ADHD, decremento del QI). La salute materna non viene risparmiata: le donne che partoriscono pretermine corrono un rischio maggiore di depressione, ipertensione, malattie cardiovascolari e renali più avanti nella vita. Negli Stati Uniti, le disparità razziali ed etniche nei tassi di PTB sono drammatiche e indipendenti dallo stato socio-economico (SES): complessivamente, 14,12% per le nere non ispaniche rispetto al 9,09% per le donne bianche non ispaniche.

Lo stress psicosociale e il trauma infantile sono entrambi associati al rischio di PTB. Il PTB ha un impatto intergenerazionale: le madri nate pretermine hanno maggiori probabilità di partorire prematuri, specialmente tra le donne nere. I biomarcatori per prevedere il parto pretermine si sono dimostrati infruttuosi e non tengono conto di questo riconoscimento emergente della trasmissione intergenerazionale del rischio di parto pretermine specificamente attraverso l'eredità materna. I mitocondri, che contengono il proprio genoma, il DNA mitocondriale, sono ereditati dalla madre e rappresentano un potenziale punto di intersezione tra le esperienze psicosociali e il loro radicamento biologico, anche attraverso la disregolazione immunitaria, negli esiti della malattia sottostante. Miriamo ad applicare un approccio di psicobiologia dei mitocondri per delineare mediante quali meccanismi lo stress della vita - inclusa la discriminazione e il trauma infantile - si traduce in un rischio sproporzionato di PTB nelle donne appartenenti a minoranze e valutare i mitocondri come potenziali biomarcatori di questo esito alla nascita.

In un campione di donne incinte post-attrito n=175 testeremo i seguenti tre obiettivi: Obiettivo 1: determinare se un approccio basato sui dati a molteplici psicosociali del 1° trimestre (discriminazione da stress da autovalutazione, umore ambulatoriale 24 ore su 24, supporto), corso della vita (cortisolo nei capelli, traumi infantili) e variabili biologiche (reattività allo stress fisiologico acuto di laboratorio) generano profili di stress unici che spiegano in parte le differenze razziali/etniche nell'età gestazionale alla nascita. Obiettivo 2: identificare gli indici molecolari del funzionamento mitocondriale e immunitario nella madre (prelievo di sangue 3x), nella placenta e nel sangue del cordone fetale che mediano l'associazione tra i fenotipi di stress materno del 1° trimestre e il rischio di un'età gestazionale precedente alla nascita. Obiettivo 3: Valutare se la riduzione dei livelli di stress e/o il miglioramento del supporto sociale nel corso della gravidanza è associato a indici molecolari di funzionamento mitocondriale e immunitario e (esplorativo) rischio ridotto di parto prematuro rispetto alle norme nazionali e ospedaliere.

Questa nuova cornice concettuale di questo esito avverso per la salute (1) incorpora prove dei fattori psicosociali che contribuiscono al rischio, (2) mira a spiegare le disparità razziali/etniche e (3) sfrutta la conoscenza e gli strumenti all'avanguardia dei mitocondri per caratterizzare meglio fisiopatologia del PTB e identificare nuovi bersagli per il suo intervento e la sua prevenzione.