Stresové fenotypy a předčasný porod (PTB)

V rozporu s běžnými předpoklady – a nadějí, těhotenství končí předčasným porodem (PTB) přibližně u 1 z 10 žen. Roční PTB postihuje 15 milionů kojenců po celém světě a 386 580 ve Spojených státech. PTB je hlavní příčinou celosvětové a americké neonatální úmrtnosti a morbidity a je spojena s budoucím rizikem špatného fyzického (vyšší krevní tlak, chronické onemocnění ledvin, sípání/astma) a duševního zdraví (ADHD, snížení IQ). Zdraví matek není ušetřeno: ženy, které porodí předčasně, mají v pozdějším věku zvýšené riziko deprese, hypertenze, kardiovaskulárních a ledvinových onemocnění. V USA jsou rasové a etnické rozdíly v míře PTB dramatické a nezávislé na socioekonomickém statusu (SES): celkově 14,12 % u nehispánských černých ve srovnání s 9,09 % u nehispánských bílých žen.

Psychosociální stres a trauma v dětství jsou spojeny s rizikem PTB. PTB má mezigenerační dopad: u matek narozených předčasně je pravděpodobnější, že porodí předčasně, zejména mezi černoškami. Biomarkery pro predikci PTB se ukázaly jako neúspěšné a nezohledňují toto nově vznikající rozpoznání mezigeneračního přenosu rizika PTB konkrétně prostřednictvím mateřského dědictví. Mitochondrie, které obsahují svůj vlastní genom, mitochondriální DNA, jsou zděděny od matky a představují potenciální průsečík mezi psychosociálními zážitky a jejich biologickým zakotvením, včetně imunitní dysregulace, ve výsledcích základního onemocnění. Naším cílem je aplikovat mitochondriální psychobiologický přístup k vymezení mechanismů, kterými životní stres – včetně diskriminace a dětského traumatu – vede k nepřiměřenému riziku PTB u menšinových žen, a vyhodnotit mitochondrie jako potenciální biomarkery tohoto porodního výsledku.

Na vzorku postatrice n=175 těhotných žen budeme testovat následující tři cíle: Cíl 1: Zjistit, zda je datově řízený přístup k mnohočetnému psychosociálnímu chování v 1. trimestru (sebeupozornění, stresová diskriminace, 24hodinová ambulantní nálada, sociální podpora), životní průběh (kortizol ve vlasech, trauma z dětství) a biologické proměnné (akutní laboratorní fyziologická stresová reaktivita) vytvářejí jedinečné profily stresu, které částečně vysvětlují rasové/etnické rozdíly v gestačním věku při narození. Cíl 2: Identifikovat molekulární indexy mitochondriálního a imunitního fungování u matky (3x odběr krve), placenty a pupečníkové krve plodu, které zprostředkovávají souvislost mezi fenotypy stresu matky v 1. trimestru a rizikem dřívějšího gestačního věku při narození. Cíl 3: Zhodnotit, zda snížení úrovně stresu a/nebo zlepšení sociální podpory v průběhu těhotenství souvisí s molekulárními ukazateli mitochondriálního a imunitního fungování a (explorativním) sníženým rizikem dřívějšího porodu ve srovnání s národními a nemocničními normami.

Tento nový koncepční rámec tohoto nepříznivého zdravotního výsledku (1) zahrnuje důkazy o psychosociálních faktorech přispívajících k riziku, (2) má za cíl zohlednit rasové/etnické rozdíly a (3) využívá špičkové znalosti a nástroje mitochondrií k lepší charakterizaci. Patofyziologie PTB a identifikovat nové cíle pro její intervenci a prevenci.