Fenótipos de estresse e parto prematuro (PTB)

Em desacordo com suposições comuns - e esperança, a gravidez termina em parto prematuro (PTB) para aproximadamente 1 em cada 10 mulheres. A PTB anual afeta 15 milhões de bebês em todo o mundo e 386.580 nos Estados Unidos. A TBP é a principal causa de mortalidade e morbidade neonatal global e nos Estados Unidos e está associada a riscos futuros de problemas de saúde física (pressão alta, doença renal crônica, chiado/asma) e mental (TDAH, diminuição do QI). A saúde materna não é poupada: as mulheres que dão à luz prematuramente correm um risco maior de depressão, hipertensão, doenças cardiovasculares e renais mais tarde na vida. Nos EUA, as disparidades raciais e étnicas nas taxas de PTB são dramáticas e independentes do status socioeconômico (SES): no geral, 14,12% para mulheres negras não hispânicas em comparação com 9,09% para mulheres brancas não hispânicas.

Estresse psicossocial e trauma na infância estão associados ao risco de TBP. A TBP tem um impacto intergeracional: as mães nascidas pré-termo têm maior probabilidade de dar à luz antes da gravidez, especialmente entre as mulheres negras. Os biomarcadores para prever a PTB não tiveram sucesso e não explicam esse reconhecimento emergente da transmissão intergeracional do risco de PTB especificamente por meio da herança materna. As mitocôndrias, que contêm seu próprio genoma, o DNA mitocondrial, são herdadas da mãe e representam um potencial ponto de interseção entre experiências psicossociais e sua incorporação biológica, inclusive por meio de desregulação imunológica, em resultados de doenças subjacentes. Nosso objetivo é aplicar uma abordagem de psicobiologia mitocondrial para delinear por quais mecanismos o estresse da vida - incluindo discriminação e trauma infantil - resulta em risco desproporcional de PTB em mulheres minoritárias e avaliar as mitocôndrias como potenciais biomarcadores desse resultado do nascimento.

Em uma amostra de n = 175 mulheres grávidas pós-atrito, testaremos os três objetivos a seguir: Objetivo 1: determinar se uma abordagem baseada em dados para psicossocial múltipla no 1º trimestre (auto-relato de discriminação de estresse, humor ambulatorial de 24 horas, suporte), ao longo da vida (cortisol capilar, trauma na infância) e variáveis ​​biológicas (reatividade ao estresse fisiológico laboratorial agudo) geram perfis de estresse únicos que explicam parcialmente as diferenças raciais/étnicas na idade gestacional no nascimento. Objetivo 2: Identificar índices moleculares de funcionamento mitocondrial e imunológico na mãe (3x coleta de sangue), placenta e sangue do cordão fetal que medeiam a associação entre os fenótipos de estresse materno no 1º trimestre e o risco de idade gestacional precoce ao nascimento. Objetivo 3: Avaliar se a redução nos níveis de estresse e/ou melhora no apoio social ao longo da gravidez está associada a índices moleculares de funcionamento mitocondrial e imunológico e risco reduzido (exploratório) de parto prematuro em relação às normas nacionais e hospitalares.

Esse novo enquadramento conceitual desse resultado adverso à saúde (1) incorpora evidências dos fatores psicossociais que contribuem para o risco, (2) visa explicar as disparidades raciais/étnicas e (3) aproveita o conhecimento e as ferramentas mitocondriais de ponta para melhor caracterizar fisiopatologia da TBP e identificar novos alvos para sua intervenção e prevenção.