Stressfenotyper og prematur fødsel (PTB)

I strid med vanlige antakelser - og håp, ender svangerskapet i prematur fødsel (PTB) for omtrent 1 av 10 kvinner. Årlig PTB påvirker 15 millioner spedbarn over hele verden og 386 580 i USA. PTB er den ledende årsaken til global, og amerikansk, neonatal dødelighet og sykelighet og er assosiert med fremtidig risiko for dårlig fysisk (høyere blodtrykk, kronisk nyresykdom, hvesing/astma) og mental (ADHD, IQ-nedgang) helse. Mødrehelsen spares ikke: kvinner som føder prematurt har økt risiko for depresjon, hypertensjon, hjerte- og karsykdommer og nyresykdom senere i livet. I USA er de rasemessige og etniske forskjellene i PTB-rater dramatiske og uavhengige av sosioøkonomisk status (SES): totalt sett 14,12 % for ikke-spanske svarte sammenlignet med 9,09 % for ikke-spanske hvite kvinner.

Psykososialt stress og barndomstraumer er begge assosiert med risiko for PTB. PTB har en intergenerasjonell innvirkning: mødre født prematurt har større sannsynlighet for å føde pretern, spesielt blant svarte kvinner. Biomarkører for å forutsi PTB har vist seg å være mislykkede, og tar ikke hensyn til denne nye anerkjennelsen av intergenerasjonell overføring av PTB-risiko, spesifikt via mors arv. Mitokondrier, som inneholder sitt eget genom, mitokondrie-DNA, er arvet fra moren og representerer et potensielt skjæringspunkt mellom psykososiale opplevelser og deres biologiske innebygging, inkludert via immundysregulering, i underliggende sykdomsutfall. Vi tar sikte på å bruke en mitokondrie psykobiologiske tilnærming for å avgrense ved hvilke mekanismer livsstress - inkludert diskriminering og barndomstraumer - resulterer i uforholdsmessig risiko for PTB hos minoritetskvinner, og evaluere mitokondrier som potensielle biomarkører for dette fødselsresultatet.

I et utvalg av post-attrition n=175 gravide kvinner vil vi teste følgende tre mål: Mål 1: Å finne ut om en datadrevet tilnærming til multippel, 1. trimester psykososial (selvrapportert stressdiskriminering, 24-timers ambulerende stemning, sosial støtte), livsløp (hårkortisol, barndomstraumer) og biologiske variabler (akutt laboratoriefysiologisk stressreaktivitet) genererer unike stressprofiler som delvis forklarer de rasemessige/etniske forskjellene i svangerskapsalder ved fødselen. Mål 2: Å identifisere molekylære indekser for mitokondriell og immunfunksjon hos mor (3x blodprøvetaking), placenta og føtalt navlestrengsblod som medierer assosiasjonen mellom 1. trimester maternal stress-fenotyper og risiko for tidligere svangerskapsalder ved fødselen. Mål 3: Å evaluere om reduksjon i stressnivåer og/eller forbedring av sosial støtte i løpet av svangerskapet er assosiert med molekylære indekser for mitokondriell og immunfunksjon og (utforskende) redusert risiko for tidligere fødsel i forhold til nasjonale og sykehusnormer.

Denne nye konseptuelle utformingen av dette ugunstige helseutfallet (1) inkorporerer bevis på de psykososiale faktorene som bidrar til risiko, (2) tar sikte på å gjøre rede for de rasemessige/etniske forskjellene, og (3) utnytter banebrytende kunnskap om mitokondrier og verktøy for å bedre karakterisere PTBs patofysiologi og identifisere nye mål for intervensjon og forebygging.