Stressfenotypes en vroeggeboorte (PTB)

In tegenstelling tot algemene aannames - en hoop - eindigt zwangerschap bij ongeveer 1 op de 10 vrouwen in vroeggeboorte (PTB). Jaarlijkse PTB treft 15 miljoen baby's wereldwijd en 386.580 in de Verenigde Staten. PTB is de belangrijkste oorzaak van wereldwijde en Amerikaanse neonatale sterfte en morbiditeit en wordt in verband gebracht met een toekomstig risico op een slechte lichamelijke (hogere bloeddruk, chronische nierziekte, piepende ademhaling/astma) en geestelijke (ADHD, IQ-verlagingen) gezondheid. De gezondheid van de moeder wordt niet gespaard: vrouwen die vroeg bevallen lopen een verhoogd risico op depressie, hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen en nieraandoeningen later in hun leven. In de VS zijn de raciale en etnische verschillen in PTB-percentages dramatisch en onafhankelijk van de sociaaleconomische status (SES): in totaal 14,12% voor niet-Spaanse zwarte vergeleken met 9,09% voor niet-Spaanse blanke vrouwen.

Psychosociale stress en kindertrauma zijn elk geassocieerd met het risico op PTB. PTB heeft een intergenerationele impact: moeders die te vroeg geboren zijn, hebben meer kans om prematuur te bevallen, vooral onder zwarte vrouwen. Biomarkers om PTB te voorspellen zijn niet succesvol gebleken en verklaren niet deze opkomende erkenning van intergenerationele overdracht van PTB-risico, specifiek via moederlijk erfgoed. Mitochondria, die hun eigen genoom bevatten, het mitochondria-DNA, worden geërfd van de moeder en vertegenwoordigen een potentieel kruispunt tussen psychosociale ervaringen en hun biologische inbedding, onder meer via ontregeling van het immuunsysteem, in onderliggende ziekteresultaten. We streven ernaar om een ​​mitochondria-psychobiologische benadering toe te passen om af te bakenen door welke mechanismen levensstress - inclusief discriminatie en jeugdtrauma's - resulteren in een onevenredig risico op PTB bij minderheidsvrouwen, en mitochondriën evalueren als potentiële biomarkers van deze geboorte-uitkomst.

In een steekproef van n=175 zwangere vrouwen na uitval testen we de volgende drie doelen: Doel 1: Vaststellen of een datagestuurde benadering van meervoudige, 1e trimester psychosociale (zelfgerapporteerde stressdiscriminatie, 24-uurs ambulante stemming, sociale ondersteuning), levensloop (haarcortisol, jeugdtrauma) en biologische variabelen (acute laboratoriumfysiologische stressreactiviteit) genereren unieke stressprofielen die de raciale/etnische verschillen in zwangerschapsduur bij de geboorte gedeeltelijk verklaren. Doel 2: Het identificeren van moleculaire indicatoren van mitochondriale en immuunfunctie bij de moeder (3x bloedafname), placenta en foetaal navelstrengbloed die de associatie mediëren tussen maternale stressfenotypes in het eerste trimester en het risico op een eerdere zwangerschapsduur bij de geboorte. Doel 3: Evalueren of vermindering van stressniveaus en/of verbetering van sociale steun tijdens de zwangerschap geassocieerd is met moleculaire indicatoren van mitochondriaal en immuunfunctioneren en (verkennend) verminderd risico op eerdere geboorte in vergelijking met nationale en ziekenhuisnormen.

Deze nieuwe conceptuele formulering van dit ongunstige gezondheidsresultaat (1) bevat bewijs van de psychosociale factoren die bijdragen aan risico's, (2) heeft tot doel rekening te houden met de raciale/etnische verschillen, en (3) maakt gebruik van geavanceerde mitochondriënkennis en hulpmiddelen om beter te karakteriseren PTB's pathofysiologie en identificeer nieuwe doelen voor zijn interventie en preventie.