Stress-Phänotypen und Frühgeburt (PTB)

Entgegen allgemeiner Annahmen – und Hoffnungen – endet die Schwangerschaft bei etwa 1 von 10 Frauen mit einer Frühgeburt (PTB). Jährlich betrifft PTB 15 Millionen Säuglinge weltweit und 386.580 in den Vereinigten Staaten. PTB ist die Hauptursache für die weltweite und die US-amerikanische Sterblichkeit und Morbidität von Neugeborenen und wird mit einem zukünftigen Risiko für eine schlechte körperliche (höherer Blutdruck, chronische Nierenerkrankung, Keuchen/Asthma) und geistige (ADHS, IQ-Abnahme) Gesundheit in Verbindung gebracht. Die Gesundheit der Mütter wird nicht verschont: Frauen, die eine Frühgeburt haben, haben ein erhöhtes Risiko für Depressionen, Bluthochdruck, Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen im späteren Leben. In den USA sind die rassischen und ethnischen Unterschiede bei den PTB-Raten dramatisch und unabhängig vom sozioökonomischen Status (SES): insgesamt 14,12 % für nicht-hispanische Schwarze im Vergleich zu 9,09 % für nicht-hispanische weiße Frauen.

Psychosozialer Stress und Kindheitstraumata sind jeweils mit einem Risiko für PTB verbunden. PTB hat einen generationsübergreifenden Einfluss: Frühgeborene Mütter bringen mit größerer Wahrscheinlichkeit ein Frühgeborenes zur Welt, insbesondere bei schwarzen Frauen. Biomarker zur Vorhersage von PTB haben sich als erfolglos erwiesen und berücksichtigen nicht diese aufkommende Anerkennung der Übertragung des PTB-Risikos zwischen den Generationen, insbesondere über das mütterliche Erbe. Mitochondrien, die ihr eigenes Genom, die Mitochondrien-DNA, enthalten, werden von der Mutter vererbt und stellen einen potenziellen Schnittpunkt zwischen psychosozialen Erfahrungen und ihrer biologischen Einbettung, auch über immunologische Dysregulation, in zugrunde liegende Krankheitsverläufe dar. Unser Ziel ist es, einen psychobiologischen Ansatz der Mitochondrien anzuwenden, um aufzuzeigen, durch welche Mechanismen Lebensstress – einschließlich Diskriminierung und Kindheitstraumata – zu einem unverhältnismäßigen Risiko für PTB bei Frauen aus Minderheiten führt, und Mitochondrien als potenzielle Biomarker für dieses Geburtsergebnis zu bewerten.

In einer Stichprobe von n = 175 schwangeren Frauen nach dem Ausscheiden werden wir die folgenden drei Ziele testen: Ziel 1: Um festzustellen, ob ein datengesteuerter Ansatz für multiple psychosoziale Probleme im 1 Unterstützung), Lebensverlauf (Haarcortisol, Kindheitstrauma) und biologische Variablen (akute physiologische Stressreaktivität im Labor) erzeugen einzigartige Stressprofile, die teilweise die rassischen/ethnischen Unterschiede im Gestationsalter bei der Geburt erklären. Ziel 2: Identifizierung molekularer Indizes der Mitochondrien- und Immunfunktion bei der Mutter (3x Blutentnahme), Plazenta und fetalem Nabelschnurblut, die den Zusammenhang zwischen mütterlichen Stressphänotypen im 1. Trimester und dem Risiko für ein früheres Gestationsalter bei der Geburt vermitteln. Ziel 3: Bewertung, ob die Reduzierung des Stressniveaus und/oder die Verbesserung der sozialen Unterstützung im Verlauf der Schwangerschaft mit molekularen Indizes der Mitochondrien- und Immunfunktion und (explorativ) einem reduzierten Risiko einer früheren Geburt im Vergleich zu nationalen und Krankenhausnormen verbunden sind.

Dieser neue konzeptionelle Rahmen dieses negativen Gesundheitsergebnisses (1) enthält Nachweise für die psychosozialen Faktoren, die zum Risiko beitragen, (2) zielt darauf ab, die rassischen/ethnischen Unterschiede zu berücksichtigen, und (3) nutzt modernstes Mitochondrien-Wissen und Werkzeuge zur besseren Charakterisierung Pathophysiologie der PTB und identifizieren neue Angriffspunkte für ihre Intervention und Prävention.