Une étude de l'association à dose fixe de macitentan/tadalafil (10 mg/20 mg) par rapport à l'association libre de référence de macitentan et de tadalafil chez des participants adultes en bonne santé
28 mars 2025 mis à jour par: Actelion
Une étude de phase 1 monocentrique, ouverte, à dose unique, randomisée, croisée à 3 voies chez des participants adultes en bonne santé pour évaluer la bioéquivalence de l'association macitentan/tadalafil (10 mg/20 mg) administrée en association à dose fixe Formulation comparée à l'association libre de référence de 10 mg de macitentan (Opsumit®) et de 20 mg de tadalafil (Adcirca®) ainsi qu'à l'effet alimentaire de la formulation d'association à dose fixe
Le but de cette étude est de démontrer la bioéquivalence sur les principaux paramètres pharmacocinétiques (PK) entre le macitentan et le tadalafil administrés en association à dose fixe (ADF) (test) de macitentan/tadalafil et l'association libre co-administrée (de référence) de macitentan ( Opsumit) et tadalafil (Adcirca) à jeun chez des participants adultes en bonne santé ; et pour évaluer l'effet de la nourriture sur les principaux paramètres pharmacocinétiques du macitentan et du tadalafil administrés sous forme de CDF de macitentan/tadalafil dans des conditions d'alimentation par rapport à jeun chez des participants adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
- PRAHS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé sur la base d'un examen physique et des antécédents médicaux, effectué lors du dépistage. S'il y a des anomalies, elles doivent être considérées comme non cliniquement pertinentes et cette détermination doit être enregistrée dans les documents sources du participant et paraphée par l'investigateur
- Pression artérielle systolique (PAS) entre 100 et 145 millimètres de mercure (mm Hg) (inclus), pression artérielle diastolique (PAD) entre 50 et 90 mm Hg (inclus) et pouls entre 45 et 90 battements par minute (inclus) au dépistage, couché pendant au moins 5 minutes et après 3 minutes en position debout
- Électrocardiogramme (ECG) à douze dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes, à la discrétion de l'investigateur, mesuré après que le participant est en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes, lors du dépistage
- Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 30 jours après la dernière prise d'intervention de l'étude
- Volonté et capable de respecter les restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole
Critère d'exclusion:
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au macitentan, au tadalafil ou à un médicament de la même classe ou à ses excipients
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'intervention (s) de l'étude (appendicectomie et herniotomie autorisées, cholécystectomie non autorisée)
- Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer, et veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction)
- Troubles rétiniens dégénératifs héréditaires connus, y compris la rétinite pigmentaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement ABC
Les participants recevront une dose orale unique de combinaison à dose fixe (FDC) de macitentan/tadalafil à jeun dans (test) (Traitement A) Période de traitement 1 suivie d'une dose orale unique de FDC de macitentan/tadalafil dans des conditions d'alimentation (test) (Traitement B) pendant la période de traitement 2, puis une dose orale unique de macitentan/tadalafil à jeun (référence) (traitement C) pendant la période de traitement 3 le jour 1 de chaque période de traitement.
Il y aura une période de sevrage d'au moins 12 jours entre le jour 1 de la période de traitement suivante.
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Le comprimé de Macitentan 10 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
Le comprimé de tadalafil 20 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
La FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg sera administrée par voie orale sous forme de comprimés à dose unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement BCA
Les participants recevront le traitement B pendant la période de traitement 1, suivi du traitement C pendant la période de traitement 2 et du traitement A pendant la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage d'au moins 12 jours entre le jour 1 de la période de traitement suivante.
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Le comprimé de Macitentan 10 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
Le comprimé de tadalafil 20 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
La FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg sera administrée par voie orale sous forme de comprimés à dose unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement CAB
Les participants recevront le traitement C pendant la période de traitement 1, suivi du traitement A pendant la période de traitement 2 et du traitement B pendant la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage d'au moins 12 jours entre le jour 1 de la période de traitement suivante.
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Le comprimé de Macitentan 10 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
Le comprimé de tadalafil 20 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
La FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg sera administrée par voie orale sous forme de comprimés à dose unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement ACB
Les participants recevront le traitement A pendant la période de traitement 1, suivi du traitement C pendant la période de traitement 2 et du traitement B pendant la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage d'au moins 12 jours entre le jour 1 de la période de traitement suivante.
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Le comprimé de Macitentan 10 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
Le comprimé de tadalafil 20 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
La FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg sera administrée par voie orale sous forme de comprimés à dose unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement ABC
Les participants recevront le traitement C pendant la période de traitement 1, suivi du traitement B pendant la période de traitement 2 et du traitement A pendant la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage d'au moins 12 jours entre le jour 1 de la période de traitement suivante.
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Le comprimé de Macitentan 10 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
Le comprimé de tadalafil 20 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
La FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg sera administrée par voie orale sous forme de comprimés à dose unique.
Autres noms:
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Expérimental: Séquence de traitement BAC
Les participants recevront le traitement B pendant la période de traitement 1, suivi du traitement A pendant la période de traitement 2 et du traitement C pendant la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage d'au moins 12 jours entre le jour 1 de la période de traitement suivante.
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Le comprimé de Macitentan 10 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
Le comprimé de tadalafil 20 mg sera administré par voie orale selon la séquence de traitement assignée.
Autres noms:
La FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg sera administrée par voie orale sous forme de comprimés à dose unique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée en analyte (Cmax) du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820 et du tadalafil.
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée en analyte.
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Aire sous la courbe temporelle de concentration de l'analyte plasmatique du macitentan, de son métabolite JNJ-68212820 et du tadalafil du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC [0-dernière])
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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L'ASC (0-dernière) est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en temps de l'analyte plasmatique du macitentan, de son métabolite JNJ-68212820 et du tadalafil du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (non inférieure à la limite de quantification [non-BQL]) .
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, et du tadalafil du temps zéro au temps infini (AUC [0-infini])
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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L'ASC (0-infini) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, et du tadalafil du temps 0 au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC (0-dernier) et de la C(dernier )/lambda(z) où C(dernier) est la dernière concentration d'analyte plasmatique mesurable (non-BQL) observée.
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée en analyte (Tmax) du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, tadalafil
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée en analyte.
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, tadalafil du temps zéro jusqu'à 72 heures après l'administration (AUC72h)
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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(AUC 0-72h) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, le tadalafil de 0 à 72 heures après l'administration, calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire.
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Demi-vie d'élimination apparente (t1/2) du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, tadalafil
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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t1/2 est défini comme la demi-vie d'élimination apparente calculée comme 0,693/lambda(z).
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Constante apparente du taux d'élimination terminale (lambda z) du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, tadalafil
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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La constante de vitesse d'élimination terminale apparente est estimée par régression linéaire en utilisant la phase log-linéaire terminale de la courbe de concentration en fonction du temps transformée en log.
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Clairance orale apparente totale (CL/F) du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, tadalafil
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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La CL/F est définie comme la clairance orale apparente totale calculée en dose/ASC (0-infini).
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Volume de distribution apparent (Vd/F) du macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, tadalafil
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Vd/F est défini comme le volume apparent de distribution calculé en dose/(lambda(z) *AUC (0 à l'infini).
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Dernière concentration plasmatique mesurable observée (Clast) de macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, tadalafil
Délai: Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Clast est défini comme la dernière concentration plasmatique mesurable (non-BQL) observée de macitentan et de son métabolite JNJ-68212820, le tadalafil.
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Prédose jusqu'à 216 heures (jusqu'au jour 10)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Actelion Clinical Trial, Actelion
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
13 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
14 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2022
Première publication (Réel)
11 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents vasodilatateurs
- Agents urologiques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline A
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline B
- Tadalafil
- Macitentan
Autres numéros d'identification d'étude
- CR109140
- 67896062PAH1002 (Autre identifiant: Actelion)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .