Um estudo da combinação de dose fixa de Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) em comparação com a combinação de referência livre de Macitentan e Tadalafil em participantes adultos saudáveis
28 de março de 2025 atualizado por: Actelion
Um estudo de fase 1 de centro único, aberto, dose única, randomizado, cruzado de 3 vias em participantes adultos saudáveis para avaliar a bioequivalência da combinação de Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) administrado como uma combinação de dose fixa Formulação Comparada com a Combinação Livre de Referência de 10 mg de Macitentan (Opsumit®) e 20 mg de Tadalafil (Adcirca®), bem como o Efeito Alimentar da Formulação de Combinação de Dose Fixa
O objetivo deste estudo é demonstrar a bioequivalência nos parâmetros farmacocinéticos primários (PK) entre macitentan e tadalafil administrados como uma combinação de dose fixa (FDC) (teste) de macitentan/tadalafil e a combinação livre coadministrada (referência) de macitentan ( Opsumit) e tadalafil (Adcirca) em condições de jejum em participantes adultos saudáveis; e avaliar o efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos primários de macitentan e tadalafil administrados como CDF de macitentan/tadalafil em condições de alimentação versus jejum em participantes adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- PRAHS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável com base no exame físico e histórico médico, realizado na triagem. Se houver alguma anormalidade, ela deve ser considerada não clinicamente relevante e essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante e rubricada pelo investigador
- Pressão arterial sistólica (PAS) entre 100 e 145 milímetros de mercúrio (mm Hg) (inclusive), pressão arterial diastólica (PAD) entre 50 e 90 mm Hg (inclusive) e pulsação entre 45 e 90 batimentos por minuto (inclusive) na triagem, supino por pelo menos 5 minutos e após 3 minutos em pé
- Eletrocardiograma de doze derivações (ECG) sem anormalidades clinicamente relevantes, a critério do investigador, medido após o participante estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos, na triagem
- Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 30 dias após a última ingestão de intervenção do estudo
- Disposto e capaz de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo
Critério de exclusão:
- Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a macitentan, tadalafil ou medicamentos da mesma classe ou seus excipientes
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da(s) intervenção(ões) do estudo (apendicectomia e herniotomia permitidas, colecistectomia não permitida)
- Veias inadequadas para punção intravenosa em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar e veias com tendência a romper durante ou após a punção)
- Distúrbios retinianos degenerativos hereditários conhecidos, incluindo retinite pigmentosa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de Tratamento ABC
Os participantes receberão dose oral única de combinação de dose fixa (FDC) de macitentan/tadalafil em condições de jejum em (teste) (Tratamento A) Período de Tratamento 1 seguido de dose oral única de FDC de macitentan/tadalafil em condições de alimentação (teste) (Tratamento) B) no Período de Tratamento 2 e, em seguida, dose oral única de macitentan/tadalafil em condições de jejum (referência) (Tratamento C) no Período de Tratamento 3 no Dia 1 de cada Período de Tratamento.
Haverá um período de eliminação de pelo menos 12 dias entre o Dia 1 do período de tratamento subsequente.
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O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 20mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg será administrado por via oral em comprimidos de dose única.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de Tratamento BCA
Os participantes receberão o Tratamento B no Período de Tratamento 1, seguido pelo Tratamento C no Período de Tratamento 2 e o Tratamento A no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação de pelo menos 12 dias entre o Dia 1 do período de tratamento subsequente.
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O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 20mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg será administrado por via oral em comprimidos de dose única.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de Tratamento CAB
Os participantes receberão o Tratamento C no Período de Tratamento 1, seguido pelo Tratamento A no Período de Tratamento 2 e o Tratamento B no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação de pelo menos 12 dias entre o Dia 1 do período de tratamento subsequente.
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O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 20mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg será administrado por via oral em comprimidos de dose única.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de Tratamento ACB
Os participantes receberão o Tratamento A no Período de Tratamento 1, seguido pelo Tratamento C no Período de Tratamento 2 e o Tratamento B no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação de pelo menos 12 dias entre o Dia 1 do período de tratamento subsequente.
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O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 20mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg será administrado por via oral em comprimidos de dose única.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de Tratamento CBA
Os participantes receberão o Tratamento C no Período de Tratamento 1, seguido pelo Tratamento B no Período de Tratamento 2 e o Tratamento A no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação de pelo menos 12 dias entre o Dia 1 do período de tratamento subsequente.
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O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 20mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg será administrado por via oral em comprimidos de dose única.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de Tratamento BAC
Os participantes receberão o Tratamento B no Período de Tratamento 1, seguido pelo Tratamento A no Período de Tratamento 2 e o Tratamento C no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação de pelo menos 12 dias entre o Dia 1 do período de tratamento subsequente.
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O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 20mg será administrado por via oral de acordo com a sequência de tratamento atribuída.
Outros nomes:
FDC de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg será administrado por via oral em comprimidos de dose única.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Observada do Analito no Plasma (Cmax) de Macitentan e seu Metabólito JNJ-68212820 e Tadalafil.
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada do analito.
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Área sob a curva de tempo de concentração de analito de plasma de Macitentan, seu metabólito JNJ-68212820 e Tadalafil do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC [0-Last])
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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AUC (0-último) é definida como a área sob a curva de tempo de concentração plasmática do analito de macitentan, seu metabólito JNJ-68212820 e tadalafil desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável (não abaixo do limite de quantificação [não-BQL]) .
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de Macitentan e seu metabólito JNJ-68212820 e Tadalafil do tempo zero ao tempo infinito (AUC [0-infinito])
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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AUC (0-infinito) é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de macitentan e seu metabólito JNJ-68212820, e tadalafil do tempo 0 ao tempo infinito, calculada como a soma de AUC (0-último) e C(último )/lambda(z) onde C(last) é a última concentração de analito no plasma mensurável (não-BQL) observada.
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para atingir a concentração máxima observada do analito plasmático (Tmax) de Macitentan e seu metabólito JNJ-68212820, Tadalafil
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de analito observada no plasma.
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de Macitentan e seu metabólito JNJ-68212820, Tadalafil Desde o tempo zero até 72 horas após a dosagem (AUC72h)
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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(AUC 0-72h) é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de macitentan e seu metabólito JNJ-68212820, tadalafil do tempo 0 a 72 horas pós-dose, calculada por soma trapezoidal linear-linear.
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Meia-vida de eliminação aparente (t1/2) de Macitentan e seu metabólito JNJ-68212820, Tadalafil
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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t1/2 é definido como meia-vida de eliminação aparente calculada como 0,693/lambda(z).
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (lambda z) de Macitentan e seu Metabólito JNJ-68212820, Tadalafil
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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A constante de taxa de eliminação terminal aparente é estimada por regressão linear usando a fase log-linear terminal da curva de concentração versus tempo transformada em log.
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Depuração Oral Aparente Total (CL/F) de Macitentan e seu Metabólito JNJ-68212820, Tadalafil
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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CL/F é definido como depuração oral aparente total calculada como dose/AUC(0-infinito).
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Volume Aparente de Distribuição (Vd/F) de Macitentan e seu Metabólito JNJ-68212820, Tadalafil
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Vd/F é definido como o volume aparente de distribuição calculado como dose/(lambda(z) *AUC (0 ao infinito).
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Última concentração plasmática mensurável observada (Clast) de Macitentan e seu metabólito JNJ-68212820, Tadalafil
Prazo: Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Clast é definido como a última concentração plasmática mensurável (não-BQL) observada de macitentan e seu metabólito JNJ-68212820, Tadalafil.
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Pré-dose até 216 horas (até o Dia 10)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Actelion Clinical Trial, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
13 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
14 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
11 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Inibidores da Fosfodiesterase
- Antagonistas do receptor de endotelina A
- Antagonistas do receptor de endotelina
- Antagonistas do receptor de endotelina B
- Tadalafila
- Macitentano
Outros números de identificação do estudo
- CR109140
- 67896062PAH1002 (Outro identificador: Actelion)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .