En studie av kombination av Macitentan/Tadalafil med fasta doser (10 mg/20 mg) jämfört med referensfria kombinationer av Macitentan och Tadalafil hos friska vuxna deltagare
28 mars 2025 uppdaterad av: Actelion
En enkelcenter, öppen etikett, endos, randomiserad, 3-vägs crossover fas 1-studie i friska vuxna deltagare för att bedöma bioekvivalensen av kombinationen av Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) administrerad som en fast doskombination Formulering jämfört med referensfria kombinationen av 10 mg Macitentan (Opsumit®) och 20 mg Tadalafil (Adcirca®) samt livsmedelseffekten av kombinationsformuleringen med fast dos
Syftet med denna studie är att visa bioekvivalens på de primära farmakokinetiska (PK) parametrarna mellan macitentan och tadalafil administrerat som en fast doskombination (FDC) (test) av macitentan/tadalafil och den samtidigt administrerade fria kombinationen (referens) av macitentan ( Opsumit) och tadalafil (Adcirca) under fastande tillstånd hos friska vuxna deltagare; och att utvärdera effekten av mat på de primära farmakokinetiska parametrarna för macitentan och tadalafil administrerade som en FDC av macitentan/tadalafil i föda kontra fastande tillstånd hos friska vuxna deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84124
- PRAHS
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk på basis av fysisk undersökning och sjukdomshistoria, utförd vid screening. Om det finns några avvikelser måste de anses inte vara kliniskt relevanta och denna bestämning måste registreras i deltagarens källdokument och paraferas av utredaren
- Systoliskt blodtryck (SBP) mellan 100 och 145 millimeter kvicksilver (mm Hg) (inklusive), diastoliskt blodtryck (DBP) mellan 50 och 90 mm Hg (inklusive), och puls mellan 45 och 90 slag per minut (inklusive) vid screening, liggande i minst 5 minuter och efter 3 minuters stående
- Tolv-avledningselektrokardiogram (EKG) utan kliniskt relevanta avvikelser, enligt utredarens bedömning, mätt efter att deltagaren legat på rygg i minst 5 minuter, vid screening
- En kvinna måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad befruktning under studien och under en period av 30 dagar efter det senaste interventionsintaget i studien
- Villig och kan följa de livsstilsbegränsningar som anges i detta protokoll
Exklusions kriterier:
- Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot macitentan, tadalafil eller läkemedel av samma klass, eller dess hjälpämnen
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieinsatsen(erna) (appendektomi och herniotomi tillåten, kolecystektomi inte tillåten)
- Vener som är olämpliga för intravenös punktering på någon av armarna (exempelvis vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, och vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
- Kända ärftliga degenerativa retinala störningar, inklusive retinitis pigmentosa
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens ABC
Deltagarna kommer att få en oral engångsdos av fast doskombination (FDC) av macitentan/tadalafil under fastande förhållanden i (test) (Behandling A) Behandlingsperiod 1 följt av en oral engångsdos av FDC av macitentan/tadalafil under matningsförhållanden (test) (Behandling) B) i behandlingsperiod 2 och sedan oral engångsdos av macitentan/tadalafil under fasta (referens) (behandling C) i behandlingsperiod 3 på dag 1 av varje behandlingsperiod.
Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 12 dagar mellan dag 1 i efterföljande behandlingsperiod.
|
Macitentan 10 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Tadalafil 20 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg kommer att administreras oralt som endostabletter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens BCA
Deltagarna kommer att få behandling B i behandlingsperiod 1 följt av behandling C i behandlingsperiod 2 och behandling A i behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 12 dagar mellan dag 1 i efterföljande behandlingsperiod.
|
Macitentan 10 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Tadalafil 20 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg kommer att administreras oralt som endostabletter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens CAB
Deltagarna kommer att få behandling C i behandlingsperiod 1 följt av behandling A i behandlingsperiod 2 och behandling B i behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 12 dagar mellan dag 1 i efterföljande behandlingsperiod.
|
Macitentan 10 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Tadalafil 20 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg kommer att administreras oralt som endostabletter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens ACB
Deltagarna kommer att få behandling A i behandlingsperiod 1 följt av behandling C i behandlingsperiod 2 och behandling B i behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 12 dagar mellan dag 1 i efterföljande behandlingsperiod.
|
Macitentan 10 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Tadalafil 20 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg kommer att administreras oralt som endostabletter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens CBA
Deltagarna kommer att få behandling C i behandlingsperiod 1 följt av behandling B i behandlingsperiod 2 och behandling A i behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 12 dagar mellan dag 1 i efterföljande behandlingsperiod.
|
Macitentan 10 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Tadalafil 20 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg kommer att administreras oralt som endostabletter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens BAC
Deltagarna kommer att få behandling B i behandlingsperiod 1 följt av behandling A i behandlingsperiod 2 och behandling C i behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 12 dagar mellan dag 1 i efterföljande behandlingsperiod.
|
Macitentan 10 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
Tadalafil 20 mg tablett kommer att administreras oralt enligt tilldelad behandlingssekvens.
Andra namn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg kommer att administreras oralt som endostabletter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmaanalytkoncentration (Cmax) av Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, och tadalafil.
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
Cmax definieras som den maximala observerade plasmaanalytkoncentrationen.
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Area under plasmaanalytkoncentrationstidskurvan för Macitentan, dess metabolit JNJ-68212820 och tadalafil från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC [0-Last])
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
AUC (0-last) definieras som area under plasmaanalytkoncentrationens tidskurva för macitentan, dess metabolit JNJ-68212820 och tadalafil från tidpunkten 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara (ej under kvantifieringsgränsen [icke-BQL]) koncentrationer .
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan för Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, och tadalafil från tid noll till oändlig tid (AUC [0-oändlighet])
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
AUC (0-oändlighet) definieras som area under plasmakoncentration-tid-kurvan för macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, och tadalafil från tid 0 till oändlig tid, beräknat som summan av AUC (0-sist) och C(sista) )/lambda(z) där C(sista) är den senast observerade mätbara (icke-BQL) plasmaanalytkoncentrationen.
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att nå maximal observerad plasmaanalytkoncentration (Tmax) av Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå den maximala observerade plasmaanalytkoncentrationen.
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Area under plasmakoncentrations- kontra tidkurvan för Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil Från tidpunkt noll upp till 72 timmar efter dosering (AUC72h)
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
(AUC 0-72h) definieras som arean under plasmakoncentration-tidkurvan för macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, tadalafil från tidpunkten 0 till 72 timmar efter dosering, beräknat genom linjär-linjär trapetsformad summering.
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Uppenbar halveringstid (t1/2) av Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
t1/2 definieras som skenbar eliminationshalveringstid beräknad som 0,693/lambda(z).
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Uppenbar terminal elimineringshastighetskonstant (lambda z) av Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
Skenbar terminal elimineringshastighetskonstant uppskattas genom linjär regression med användning av den terminala log-linjära fasen av den log-transformerade koncentrationen mot tid-kurvan.
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Total skenbar oral clearance (CL/F) av Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
CL/F definieras som totalt skenbart oralt clearance beräknat som dos/AUC(0-oändligt).
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F) av Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
Vd/F definieras som skenbar distributionsvolym beräknad som dos/(lambda(z) *AUC (0 till oändlighet).
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
|
Senast observerade mätbara plasmakoncentrationer (Clast) av Macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsram: Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
Clast definieras som den senast observerade mätbara (icke-BQL) plasmakoncentrationen av macitentan och dess metabolit JNJ-68212820, Tadalafil.
|
Fördosering upp till 216 timmar (upp till dag 10)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Actelion Clinical Trial, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 februari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
13 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
14 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 februari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2022
Första postat (Faktisk)
11 februari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR109140
- 67896062PAH1002 (Annan identifierare: Actelion)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .