En studie av fastdosekombinasjon av Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) sammenlignet med den referansefrie kombinasjonen av Macitentan og Tadalafil hos friske voksne deltakere
28. mars 2025 oppdatert av: Actelion
En enkeltsenter, åpen etikett, enkeltdose, randomisert, 3-veis crossover fase 1-studie i friske voksne deltakere for å vurdere bioekvivalensen av kombinasjonen av Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) administrert som en fast dosekombinasjon Formulering sammenlignet med referansefri kombinasjon av 10 mg Macitentan (Opsumit®) og 20 mg Tadalafil (Adcirca®) samt mateffekten av kombinasjonsformuleringen med fast dose
Hensikten med denne studien er å demonstrere bioekvivalens på de primære farmakokinetiske (PK) parameterne mellom macitentan og tadalafil administrert som en fast dosekombinasjon (FDC) (test) av macitentan/tadalafil og den samtidig administrerte frie kombinasjonen (referanse) av macitentan ( Opsumit) og tadalafil (Adcirca) i fastende tilstander hos friske voksne deltakere; og for å evaluere effekten av mat på de primære PK-parametrene til macitentan og tadalafil administrert som en FDC av macitentan/tadalafil i fôret versus fastende forhold hos friske voksne deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
- PRAHS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk på grunnlag av fysisk undersøkelse og sykehistorie, utført ved screening. Hvis det er noen abnormiteter, må de anses som ikke klinisk relevante, og denne bestemmelsen må registreres i deltakerens kildedokumenter og initialiseres av etterforskeren
- Systolisk blodtrykk (SBP) mellom 100 og 145 millimeter kvikksølv (mm Hg) (inkludert), diastolisk blodtrykk (DBP) mellom 50 og 90 mm Hg (inklusive), og pulsfrekvens mellom 45 og 90 slag per minutt (inkludert) ved screening, liggende i minst 5 minutter og etter 3 minutters stående
- Tolv-avlednings elektrokardiogram (EKG) uten klinisk relevante abnormiteter, etter etterforskerens skjønn, målt etter at deltakeren har ligget på rygg i minst 5 minutter, ved screening
- En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning under studien og i en periode på 30 dager etter siste intervensjonsinntak i studien
- Villig og i stand til å overholde livsstilsbegrensningene spesifisert i denne protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor macitentan, tadalafil eller legemidler av samme klasse, eller dets hjelpestoffer
- Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjonen(e) (appendektomi og herniotomi tillatt, kolecystektomi ikke tillatt)
- Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene (eksempel vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, og vener med en tendens til å briste under eller etter punktering)
- Kjente arvelige degenerative retinale lidelser, inkludert retinitis pigmentosa
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens ABC
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av fastdosekombinasjon (FDC) av macitentan/tadalafil under fastende forhold i (test) (Behandling A) Behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt oral dose av FDC av macitentan/tadalafil under matforhold (test) (Behandling) B) i behandlingsperiode 2 og deretter en enkelt oral dose av macitentan/tadalafil under fastende forhold (referanse) (behandling C) i behandlingsperiode 3 på dag 1 i hver behandlingsperiode.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 12 dager mellom dag 1 i påfølgende behandlingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Tadalafil 20 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg vil bli administrert oralt som enkeltdosetabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens BCA
Deltakerne vil motta behandling B i behandlingsperiode 1 etterfulgt av behandling C i behandlingsperiode 2 og behandling A i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 12 dager mellom dag 1 i påfølgende behandlingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Tadalafil 20 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg vil bli administrert oralt som enkeltdosetabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens CAB
Deltakerne vil motta behandling C i behandlingsperiode 1 etterfulgt av behandling A i behandlingsperiode 2 og behandling B i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 12 dager mellom dag 1 i påfølgende behandlingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Tadalafil 20 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg vil bli administrert oralt som enkeltdosetabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens ACB
Deltakerne vil motta behandling A i behandlingsperiode 1 etterfulgt av behandling C i behandlingsperiode 2 og behandling B i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 12 dager mellom dag 1 i påfølgende behandlingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Tadalafil 20 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg vil bli administrert oralt som enkeltdosetabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens-CBA
Deltakerne vil motta behandling C i behandlingsperiode 1 etterfulgt av behandling B i behandlingsperiode 2 og behandling A i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 12 dager mellom dag 1 i påfølgende behandlingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Tadalafil 20 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg vil bli administrert oralt som enkeltdosetabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens BAC
Deltakerne vil motta behandling B i behandlingsperiode 1 etterfulgt av behandling A i behandlingsperiode 2 og behandling C i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 12 dager mellom dag 1 i påfølgende behandlingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Tadalafil 20 mg tablett vil bli administrert oralt i henhold til tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
FDC av Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg vil bli administrert oralt som enkeltdosetabletter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmaanalyttkonsentrasjon (Cmax) av Macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, og tadalafil.
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
Cmax er definert som den maksimale observerte plasmaanalyttkonsentrasjonen.
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Område under plasmaanalytkonsentrasjonstidskurven til Macitentan, dens metabolitt JNJ-68212820 og tadalafil fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC [0-Siste])
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
AUC (0-sist) er definert som arealet under plasmaanalyttkonsentrasjonstidskurven for macitentan, dets metabolitt JNJ-68212820 og tadalafil fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare (ikke under kvantifiseringsgrense [ikke-BQL]) konsentrasjoner .
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven til Macitentan og dens metabolitt JNJ-68212820, og Tadalafil fra tid null til uendelig tid (AUC [0-uendelig])
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
AUC (0-uendelig) er definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, og tadalafil fra tid 0 til uendelig tid, beregnet som summen av AUC (0-siste) og C(siste) )/lambda(z) hvor C(siste) er den sist observerte målbare (ikke-BQL) plasmaanalyttkonsentrasjonen.
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmaanalyttkonsentrasjon (Tmax) av Macitentan og dens metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert plasmaanalyttkonsentrasjon.
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven til Macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil Fra tid null opp til 72 timer etter dosering (AUC72h)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
(AUC 0-72h) er definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, tadalafil fra tiden 0 til 72 timer etter dose, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Tilsynelatende eliminasjonshalveringstid (t1/2) av Macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
t1/2 er definert som tilsynelatende eliminasjonshalveringstid beregnet som 0,693/lambda(z).
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonsrate konstant (lambda z) av Macitentan og dens metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant estimeres ved lineær regresjon ved bruk av den terminale log-lineære fasen av den log-transformerte konsentrasjon versus tid-kurven.
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Total tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
CL/F er definert som total tilsynelatende oral clearance beregnet som dose/AUC(0-uendelig).
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av Macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
Vd/F er definert som tilsynelatende distribusjonsvolum beregnet som dose/(lambda(z) *AUC (0 til uendelig).
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
|
Sist observerte målbare plasmakonsentrasjon (Clast) av Macitentan og dens metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
Clast er definert som den siste observerte målbare (ikke-BQL) plasmakonsentrasjonen av macitentan og dets metabolitt JNJ-68212820, Tadalafil.
|
Forhåndsdosering opptil 216 timer (opptil dag 10)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Actelion Clinical Trial, Actelion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
13. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
14. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. februar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
11. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR109140
- 67896062PAH1002 (Annen identifikator: Actelion)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .