Een onderzoek naar een combinatie van macitentan/tadalafil in een vaste dosis (10 mg/20 mg) in vergelijking met de vrije referentiecombinatie van macitentan en tadalafil bij gezonde volwassen deelnemers
28 maart 2025 bijgewerkt door: Actelion
Een single-center, open-label, enkelvoudige dosis, gerandomiseerde, 3-weg cross-over fase 1-studie bij gezonde volwassen deelnemers om de bio-equivalentie van de combinatie van Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) toegediend als een vaste dosiscombinatie te beoordelen Formulering vergeleken met de vrije referentiecombinatie van 10 mg Macitentan (Opsumit®) en 20 mg Tadalafil (Adcirca®) evenals het voedingseffect van de combinatieformulering met vaste dosis
Het doel van deze studie is om bio-equivalentie aan te tonen op de primaire farmacokinetische (FK) parameters tussen macitentan en tadalafil toegediend als een vaste-dosiscombinatie (FDC) (test) van macitentan/tadalafil en de gelijktijdig toegediende vrije combinatie (referentie) van macitentan ( Opsumit) en tadalafil (Adcirca) in nuchtere toestand bij gezonde volwassen deelnemers; en het evalueren van het effect van voedsel op de primaire farmacokinetische parameters van macitentan en tadalafil toegediend als FDC van macitentan/tadalafil in nuchtere en nuchtere toestand bij gezonde volwassen deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84124
- PRAHS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond op basis van lichamelijk onderzoek en anamnese, uitgevoerd bij screening. Als er afwijkingen zijn, moeten deze als niet klinisch relevant worden beschouwd en moet deze vaststelling worden vastgelegd in de brondocumenten van de deelnemer en worden geparafeerd door de onderzoeker
- Systolische bloeddruk (SBP) tussen 100 en 145 millimeter kwik (mm Hg) (inclusief), diastolische bloeddruk (DBP) tussen 50 en 90 mm Hg (inclusief) en hartslag tussen 45 en 90 slagen per minuut (inclusief) bij screening minimaal 5 minuten in rugligging en na 3 minuten staan
- Twaalf-afleidingen elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch relevante afwijkingen, ter beoordeling van de onderzoeker, gemeten nadat de deelnemer ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen, bij screening
- Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste inname van de onderzoeksinterventie
- Bereid en in staat om zich te houden aan de levensstijlbeperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor macitentan, tadalafil of geneesmiddelen van dezelfde klasse, of de hulpstoffen ervan
- Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksinterventie(s) zou kunnen verstoren (appendectomie en herniotomie toegestaan, cholecystectomie niet toegestaan)
- Aders ongeschikt voor intraveneuze punctie aan beide armen (bijvoorbeeld aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn, en aders die de neiging hebben te scheuren tijdens of na punctie)
- Bekende erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies, waaronder retinitis pigmentosa
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde ABC
Deelnemers krijgen een enkele orale dosis van een vaste-dosiscombinatie (FDC) van macitentan/tadalafil onder nuchtere omstandigheden in (test) (Behandeling A) Behandelingsperiode 1 gevolgd door een enkele orale dosis van FDC van macitentan/tadalafil onder gevoede omstandigheden (test) (Behandeling B) in behandelingsperiode 2 en vervolgens een enkelvoudige orale dosis macitentan/tadalafil onder nuchtere omstandigheden (referentie) (behandeling C) in behandelingsperiode 3 op dag 1 van elke behandelingsperiode.
Er zal een wash-out periode van ten minste 12 dagen zijn tussen dag 1 van de volgende behandelingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
Tadalafil 20 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
FDC van Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg zal oraal worden toegediend als tabletten met een enkele dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde BCA
Deelnemers krijgen behandeling B in behandelperiode 1, gevolgd door behandeling C in behandelperiode 2 en behandeling A in behandelperiode 3.
Er zal een wash-out periode van ten minste 12 dagen zijn tussen dag 1 van de volgende behandelingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
Tadalafil 20 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
FDC van Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg zal oraal worden toegediend als tabletten met een enkele dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde CAB
Deelnemers krijgen behandeling C in behandelperiode 1, gevolgd door behandeling A in behandelperiode 2 en behandeling B in behandelperiode 3.
Er zal een wash-out periode van ten minste 12 dagen zijn tussen dag 1 van de volgende behandelingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
Tadalafil 20 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
FDC van Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg zal oraal worden toegediend als tabletten met een enkele dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde ACB
Deelnemers krijgen behandeling A in behandelperiode 1 gevolgd door behandeling C in behandelperiode 2 en behandeling B in behandelperiode 3.
Er zal een wash-out periode van ten minste 12 dagen zijn tussen dag 1 van de volgende behandelingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
Tadalafil 20 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
FDC van Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg zal oraal worden toegediend als tabletten met een enkele dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelvolgorde CBA
Deelnemers krijgen behandeling C in behandelperiode 1, gevolgd door behandeling B in behandelperiode 2 en behandeling A in behandelperiode 3.
Er zal een wash-out periode van ten minste 12 dagen zijn tussen dag 1 van de volgende behandelingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
Tadalafil 20 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
FDC van Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg zal oraal worden toegediend als tabletten met een enkele dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde BAC
Deelnemers krijgen behandeling B in behandelperiode 1, gevolgd door behandeling A in behandelperiode 2 en behandeling C in behandelperiode 3.
Er zal een wash-out periode van ten minste 12 dagen zijn tussen dag 1 van de volgende behandelingsperiode.
|
Macitentan 10 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
Tadalafil 20 mg tablet zal oraal worden toegediend volgens de toegewezen behandelingsvolgorde.
Andere namen:
FDC van Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg zal oraal worden toegediend als tabletten met een enkele dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasma-analytconcentratie (Cmax) van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820 en Tadalafil.
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasma-analytconcentratie.
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Gebied onder de plasma-analytconcentratie Tijdcurve van Macitentan, zijn metaboliet JNJ-68212820 en Tadalafil van tijd nul tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC [0-laatste])
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
AUC (0-last) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasma-analytconcentratie van macitentan, zijn metaboliet JNJ-68212820 en tadalafil vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare (niet-onder kwantificeringslimiet [niet-BQL]) concentraties .
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, en Tadalafil van Time Zero tot Infinite time (AUC [0-Infinity])
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
AUC (0-oneindig) wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, en tadalafil van tijd 0 tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC (0-laatste) en C(laatste )/lambda(z) waarbij C(last) de laatst waargenomen meetbare (niet-BQL) plasma-analytconcentratie is.
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasma-analytconcentratie (Tmax) van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil te bereiken
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximaal waargenomen plasma-analytconcentratie te bereiken.
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil vanaf Time Zero tot 72 uur na dosering (AUC72h)
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
(AUC0-72u) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, tadalafil vanaf de tijd 0 tot 72 uur na de dosis, berekend door lineair-lineaire trapezoïdale optelling.
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Schijnbare eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd berekend als 0,693/lambda(z).
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (lambda z) van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante wordt geschat door lineaire regressie met behulp van de terminale log-lineaire fase van de log-getransformeerde concentratie versus tijd-curve.
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Totale schijnbare orale klaring (CL/F) van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
CL/F wordt gedefinieerd als de totale schijnbare orale klaring, berekend als dosis/AUC(0-oneindig).
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd/F) van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
Vd/F wordt gedefinieerd als schijnbaar distributievolume berekend als dosis/(lambda(z) *AUC (0 tot oneindig).
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
|
Laatst waargenomen meetbare plasmaconcentratie (Clast) van Macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil
Tijdsspanne: Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
Clast wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen meetbare (niet-BQL) plasmaconcentratie van macitentan en zijn metaboliet JNJ-68212820, Tadalafil.
|
Voordosering tot 216 uur (tot dag 10)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Actelion Clinical Trial, Actelion
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR109140
- 67896062PAH1002 (Andere identificatie: Actelion)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .