Un estudio de combinación de dosis fija de Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) en comparación con la combinación libre de referencia de Macitentan y Tadalafil en participantes adultos sanos
28 de marzo de 2025 actualizado por: Actelion
Un estudio de fase 1 cruzado de 3 vías, aleatorizado, de etiqueta abierta, de un solo centro en participantes adultos sanos para evaluar la bioequivalencia de la combinación de Macitentan/Tadalafil (10 mg/20 mg) administrado como una combinación de dosis fija Formulación comparada con la combinación libre de referencia de 10 mg de macitentan (Opsumit®) y 20 mg de tadalafilo (Adcirca®), así como el efecto alimentario de la formulación de combinación de dosis fija
El propósito de este estudio es demostrar la bioequivalencia en los parámetros farmacocinéticos primarios (PK) entre macitentan y tadalafil administrados como una combinación de dosis fija (FDC) (prueba) de macitentan/tadalafil y la combinación libre coadministrada (referencia) de macitentan ( Opsumit) y tadalafilo (Adcirca) en ayunas en participantes adultos sanos; y evaluar el efecto de los alimentos en los parámetros farmacocinéticos primarios de macitentan y tadalafil administrados como una CDF de macitentan/tadalafil en condiciones de alimentación versus en ayunas en participantes adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- PRAHS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sano sobre la base del examen físico y la historia clínica, realizados en la selección. Si hay alguna anormalidad, se debe considerar que no es clínicamente relevante y esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del participante y rubricarse por el investigador.
- Presión arterial sistólica (PAS) entre 100 y 145 milímetros de mercurio (mm Hg) (inclusive), presión arterial diastólica (PAD) entre 50 y 90 mm Hg (inclusive) y frecuencia del pulso entre 45 y 90 latidos por minuto (inclusive) en la selección, en decúbito supino durante al menos 5 minutos y después de 3 minutos de estar de pie
- Electrocardiograma (ECG) de doce derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes, a discreción del investigador, medido después de que el participante esté en decúbito supino durante al menos 5 minutos, en la selección
- Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 30 días después de la última toma de intervención del estudio.
- Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo
Criterio de exclusión:
- Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a macitentan, tadalafilo o a un fármaco de la misma clase, o a sus excipientes
- Historial o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la(s) intervención(es) del estudio (se permiten apendicectomía y herniotomía, no se permite colecistectomía)
- Venas no aptas para punción intravenosa en cualquiera de los brazos (por ejemplo, venas que son difíciles de localizar, acceder o puncionar, y venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
- Trastornos retinianos hereditarios degenerativos conocidos, incluida la retinosis pigmentaria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento ABC
Los participantes recibirán una dosis oral única de combinación de dosis fija (FDC) de macitentan/tadalafil en ayunas en (prueba) (Tratamiento A) Período de tratamiento 1 seguida de una dosis oral única de macitentan/tadalafil en condiciones de alimentación (prueba) (Tratamiento B) en el Período de tratamiento 2 y luego una dosis oral única de macitentan/tadalafilo en ayunas (referencia) (Tratamiento C) en el Período de tratamiento 3 el Día 1 de cada Período de tratamiento.
Habrá un período de lavado de al menos 12 días entre el Día 1 del período de tratamiento posterior.
|
El comprimido de Macitentan de 10 mg se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La tableta de 20 mg de tadalafilo se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La CDF de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg se administrará por vía oral en forma de comprimidos monodosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento BCA
Los participantes recibirán el Tratamiento B en el Período de tratamiento 1 seguido del Tratamiento C en el Período de tratamiento 2 y el Tratamiento A en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado de al menos 12 días entre el Día 1 del período de tratamiento posterior.
|
El comprimido de Macitentan de 10 mg se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La tableta de 20 mg de tadalafilo se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La CDF de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg se administrará por vía oral en forma de comprimidos monodosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento CAB
Los participantes recibirán el Tratamiento C en el Período de tratamiento 1 seguido del Tratamiento A en el Período de tratamiento 2 y el Tratamiento B en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado de al menos 12 días entre el Día 1 del período de tratamiento posterior.
|
El comprimido de Macitentan de 10 mg se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La tableta de 20 mg de tadalafilo se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La CDF de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg se administrará por vía oral en forma de comprimidos monodosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento ACB
Los participantes recibirán el Tratamiento A en el Período de tratamiento 1 seguido del Tratamiento C en el Período de tratamiento 2 y el Tratamiento B en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado de al menos 12 días entre el Día 1 del período de tratamiento posterior.
|
El comprimido de Macitentan de 10 mg se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La tableta de 20 mg de tadalafilo se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La CDF de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg se administrará por vía oral en forma de comprimidos monodosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento CBA
Los participantes recibirán el Tratamiento C en el Período de tratamiento 1 seguido del Tratamiento B en el Período de tratamiento 2 y el Tratamiento A en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado de al menos 12 días entre el Día 1 del período de tratamiento posterior.
|
El comprimido de Macitentan de 10 mg se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La tableta de 20 mg de tadalafilo se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La CDF de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg se administrará por vía oral en forma de comprimidos monodosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Secuencia de tratamiento BAC
Los participantes recibirán el Tratamiento B en el Período de tratamiento 1 seguido del Tratamiento A en el Período de tratamiento 2 y el Tratamiento C en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado de al menos 12 días entre el Día 1 del período de tratamiento posterior.
|
El comprimido de Macitentan de 10 mg se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La tableta de 20 mg de tadalafilo se administrará por vía oral según la secuencia de tratamiento asignada.
Otros nombres:
La CDF de Macitentan 10 mg/Tadalafil 20 mg se administrará por vía oral en forma de comprimidos monodosis.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración máxima observada de analito en plasma (Cmax) de macitentan y su metabolito JNJ-68212820 y tadalafilo.
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
La Cmax se define como la concentración máxima observada del analito en plasma.
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Área bajo la curva temporal de concentración del analito plasmático de macitentan, su metabolito JNJ-68212820 y tadalafilo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC [0-Última])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
El AUC (0-último) se define como el área bajo la curva de tiempo de la concentración del analito en plasma de macitentan, su metabolito JNJ-68212820 y tadalafilo desde el tiempo 0 hasta el momento de las últimas concentraciones cuantificables (no por debajo del límite de cuantificación [no BQL]) .
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de Macitentan y su metabolito JNJ-68212820, y Tadalafil desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC [0-Infinito])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
El AUC (0-infinito) se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de macitentan y su metabolito JNJ-68212820, y tadalafil desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito, calculado como la suma de AUC (0-último) y C(último )/lambda(z) donde C(last) es la última concentración de analito plasmático medible (no BQL) observada.
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada del analito (Tmax) de Macitentan y su metabolito JNJ-68212820, Tadalafil
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito en plasma máxima observada.
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de Macitentan y su metabolito JNJ-68212820, Tadalafil desde el tiempo cero hasta 72 horas después de la dosificación (AUC72h)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
(AUC 0-72h) se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de macitentan y su metabolito JNJ-68212820, tadalafilo desde el tiempo 0 hasta 72 horas después de la dosis, calculado por suma trapezoidal lineal-lineal.
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Vida media de eliminación aparente (t1/2) de Macitentan y su metabolito JNJ-68212820, Tadalafil
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
t1/2 se define como la semivida de eliminación aparente calculada como 0,693/lambda(z).
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Constante de tasa de eliminación terminal aparente (lambda z) de Macitentan y su metabolito JNJ-68212820, Tadalafil
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
La constante de tasa de eliminación terminal aparente se estima por regresión lineal utilizando la fase lineal logarítmica terminal de la curva de concentración versus tiempo transformada logarítmicamente.
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Depuración oral aparente total (CL/F) de Macitentan y su metabolito JNJ-68212820, Tadalafil
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
CL/F se define como el aclaramiento oral aparente total calculado como dosis/AUC (0-infinito).
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Volumen de distribución aparente (Vd/F) de Macitentan y su metabolito JNJ-68212820, Tadalafil
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
Vd/F se define como el volumen aparente de distribución calculado como dosis/(lambda(z) *AUC (0 a infinito).
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
|
Última concentración plasmática medible observada (clasto) de macitentan y su metabolito JNJ-68212820, tadalafilo
Periodo de tiempo: Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
Clast se define como la última concentración plasmática medible observada (no BQL) de macitentan y su metabolito JNJ-68212820, Tadalafil.
|
Predosis hasta 216 horas (hasta el día 10)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Actelion Clinical Trial, Actelion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
13 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
14 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
11 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Antagonistas del receptor de endotelina A
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Antagonistas del receptor de endotelina B
- Tadalafilo
- Macitentan
Otros números de identificación del estudio
- CR109140
- 67896062PAH1002 (Otro identificador: Actelion)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .