Sécurité et réponse immunitaire au FMPV-1
Une étude de phase I de FMPV-1 chez des sujets masculins en bonne santé pour évaluer la sécurité et la réponse immunitaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À ce jour, il n'y a pas d'expérience clinique avec FMPV-1. Il s'agit de la première étude clinique avec FMPV-1 chez des volontaires sains pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de FMPV-1 chez l'homme. La population à l'étude comprendra 16 hommes en bonne santé dans 2 cohortes (8 par cohorte) pour garantir des données sur un minimum de 14 sujets.
Jusqu'à deux niveaux de dose de FMPV-1 en conjonction avec le facteur adjuvant de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) seront évalués - la dose dans la cohorte 2 dépendra de l'innocuité et des données spécifiques de réponse d'hypersensibilité de type retardé (DTH) de la cohorte 1. Chaque cohorte suivra le même plan d'étude. Après les procédures de sélection préliminaires, les sujets seront admis le matin de la veille de la dose initiale (Jour -1). Dans les cohortes 1 et 2, les sujets recevront le FMPV-1 15 ± 5 min après le GM-CSF les jours 1, 8, 15, 29 et 43 sous forme d'injection intradermique dans l'arrière de la partie supérieure du bras. Dans la cohorte 1, 8 sujets recevront GM-CSF (0,03 mg) + FMPV-1 (0,15 mg/injection : faible dose) administrés en 2 injections intradermiques séparées. Dans la cohorte 2, 8 sujets recevront GM-CSF (0,03 mg) + FMPV-1 (0,15 ou 0,3 mg/injection - en fonction des données de la cohorte 1) administrés en 2 injections intradermiques distinctes.
Le dosage sentinelle sera appliqué pour les deux cohortes si des doses différentes sont utilisées ; si la même dose doit être utilisée dans les deux cohortes, le dosage sentinelle ne sera pas appliqué dans la cohorte 2.
Les événements indésirables et les évaluations en laboratoire seront les critères d'évaluation de l'innocuité de la vaccination GM-CSF/FMPV-1. Les réponses DTH spécifiques au FMPV-1 et les réponses des cellules T prolifératives spécifiques au FMPV-1 seront les critères d'évaluation de la réponse immunitaire spécifique au FMPV-1. Les sujets recevront un total de 8 administrations par voie intradermique : GM-CSF + FMPV-1 à 5 reprises et FMPV-1 (sans GM-CSF) à 3 reprises pour l'évaluation de la réactivité cutanée DTH. La partie principale de l'étude durera environ 16 semaines, y compris le dépistage, et les sujets reviendront pour des visites de suivi après 6 mois et 12 mois. Le délai global estimé entre le dépistage et la dernière visite de suivi est d'environ 12 mois. Tous les effets indésirables seront recueillis jusqu'au retrait précoce ou à la sortie de l'étude après la visite de suivi de 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
- Quotient Sciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé
- Être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2 tel que mesuré lors du dépistage
- Doit fournir un consentement éclairé écrit
- Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception : les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et une méthode de contraception hautement efficace approuvée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours (un cycle de spermatogenèse) après le dernier l'administration du vaccin.
Critère d'exclusion:
- - Sujets ayant reçu un médicament expérimental dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1 ou dans moins de 5 demi-vies d'élimination avant le jour 1, selon la plus longue
- Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain
- Sujets ayant déjà reçu un médicament expérimental dans cette étude.
- Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
- Consommation régulière d'alcool définie comme > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un shot de 25 ml de spiritueux à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml de verre de vin, selon le type)
- Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission
- Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 6 derniers mois. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission
- Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 6 derniers mois
- Sujets avec des partenaires enceintes ou allaitantes
- Anomalies cliniquement significatives de la chimie clinique, de l'hématologie, de la coagulation ou de l'analyse d'urine jugées par l'investigateur. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert ne sont pas autorisés.
- Résultat positif confirmé du test de toxicomanie
- Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, dermatologique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, de trouble neurologique ou psychiatrique, à en juger par l'investigateur
- Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
- Présence ou antécédents d'une allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
- Sujets recevant actuellement un agent ayant un effet connu sur le système immunitaire dans les 90 jours précédant la première administration du médicament expérimental
- Don de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois ou perte de plus de 400 mL de sang
- Sujets qui prennent ou ont pris des médicaments prescrits ou en vente libre, des remèdes à base de plantes ou des antihistaminiques (autres que des suppléments vitaminiques et/ou jusqu'à 4 g de paracétamol par jour) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament expérimental
- Sujets qui ont reçu un vaccin (y compris le vaccin COVID-19) dans les 28 jours précédant la première dose
- Sujets avec des tatouages ou des cicatrices sur les bras qui peuvent interférer avec les évaluations du site d'injection, tel que déterminé par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage
Sujets souffrant d'autres maladies ou conditions médicales telles que, mais sans s'y limiter :
- Toute infection nécessitant un traitement systémique (tout grade)
- Insuffisance cardiaque (tout grade)
- Conditions inflammatoires systémiques et gastro-intestinales
- Dysplasie de la moelle osseuse
- Antécédents de maladie auto-immune
- Antécédents de réactions indésirables à tout vaccin
- Antécédents de réactions indésirables au GM-CSF
- Sujets atteints de toute autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années (à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité)
- Sujets prévoyant de recevoir un vaccin contre la fièvre jaune ou un autre vaccin vivant (atténué) au cours de l'étude
- Le sujet a un parent au premier degré avec une hémopathie maligne
- Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccination FMPV-1
GM-CSF (0,03 mg) + FMPV-1 (0,15 mg/injection : faible dose) administrés en 2 injections intradermiques distinctes. Total de 8 administrations par voie intradermique ; GM-CSF + FMPV-1 à 5 reprises et FMPV-1 (sans GM-CSF) à 3 reprises pour l'évaluation de la réactivité cutanée DTH. |
Administration intradermique
Administration intradermique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de réactivité cutanée d'hypersensibilité de type retardé
Délai: 45 jours
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Test DTH effectué aux jours 3, 29 et 43 avec évaluation de la réponse aux jours 8, 31 et 45.
Une réponse DTH positive sera enregistrée si la zone de réaction cutanée (rougeur et/ou induration) au site d'injection a un diamètre moyen ≥ 5 mm 48 h après l'injection.
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45 jours
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Réponses prolifératives des lymphocytes T
Délai: 12 mois
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Échantillons de sang total pour les réponses prolifératives des lymphocytes T prélevés les jours 1, 45, 57 ± 1, 80 ± 3, 6 mois et 12 mois de suivi.
Les échantillons seront traités pour isoler les PBMC pour l'analyse des récepteurs des lymphocytes T.
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12 mois
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Résumé des événements indésirables
Délai: 12 mois
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un sujet qui survient soit avant l'administration du médicament (appelé EI pré-dose), soit après l'administration d'un médicament, y compris les événements qui ne sont pas nécessairement causés par ou liés à ce produit.
Les EI seront surveillés à partir du moment où le sujet signe l'ICF jusqu'après la visite de suivi de 12 mois.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nand Singh, Quotient Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FMPV-1-01
- QSC204718 (Autre identifiant: Quotient)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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