Essai pour étudier l'effet du CVL-231 sur la tension artérielle ambulatoire de 24 heures chez des participants atteints de schizophrénie

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins, âgés de 30 à 60 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF.
• Diagnostic primaire de schizophrénie selon le DSM-5, tel que confirmé par la version MINI 7.0.2.
• Score total PANSS ≤70 au moment de la signature de l'ICF et de l'enregistrement (Jour -5).

Critère d'exclusion:

• Diagnostic actuel du DSM-5 autre que la schizophrénie, y compris, mais sans s'y limiter, le retard mental ; trouble schizo-affectif; trouble dépressif majeur; trouble schizophréniforme; dépression psychotique; trouble bipolaire; trouble de stress post-traumatique; trouble anxieux généralisé, trouble obsessionnel-compulsif, troubles de l'alimentation (boulimie, anorexie) ou autres troubles anxieux comme diagnostic principal (Remarque : les symptômes anxieux secondaires à la schizophrénie sont autorisés ); délire, démence, amnésique ou autres troubles cognitifs. Les symptômes dépressifs aigus dans les 30 jours précédant la signature de l'ICF qui nécessitent un traitement avec un antidépresseur sont exclusifs. Les conditions supplémentaires exclues comprennent les troubles de la personnalité borderline, paranoïaque, histrionique, schizotypique, schizoïde ou antisocial.

• L'un des éléments suivants :

  • Schizophrénie considérée comme résistante/réfractaire (définie comme l'absence de réponse à 2 cycles ou plus de traitement pharmacologique adéquat) au traitement antipsychotique par antécédent
  • Antécédents de non-réponse à la clozapine
  • Réponse au traitement par clozapine uniquement
• Antécédents de symptômes extrapyramidaux traités avec un médicament nécessitant une modification de dose et/ou un nouveau traitement dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
• Antécédents actuels ou antérieurs de maladie cardiovasculaire importante, y compris l'un des éléments suivants : cardiopathie ischémique, infarctus du myocarde, valvulopathie cardiaque, revascularisation par chirurgie cardiaque (pontage aorto-coronarien) ou mise en place d'un stent ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée), hypertension, prise de médicaments pour traiter l'hypertension, hypotension orthostatique, angine de poitrine, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, stimulateur cardiaque, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie auriculaire paroxystique ou tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, hypertension artérielle pulmonaire, maladie du sinus, type 2 deuxième- bloc auriculo-ventriculaire de degré ou de troisième degré, insuffisance cardiaque congestive, antécédents personnels ou familiaux de mort subite ou de syndrome du QT long, syncope inexpliquée ou syncope de moins de 3 ans quelle qu'en soit l'étiologie.

• ECG à 12 dérivations démontrant l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage ou lors de l'enregistrement (jour -5) :

  • Intervalle QTcF > 450 ms
  • Intervalle QRS > 120 ms (sauf bloc de branche droit)
  • Intervalle PR >200 ms
  • HVG avec dépressions ST et/ou inversions de l'onde T dans les dérivations avec des ondes R relativement hautes (c'est-à-dire, HVG avec anomalies de l'onde ST-T associées)
  • Bloc auriculo-ventriculaire de type 2 du deuxième ou du troisième degré
  • Fréquence cardiaque 90 bpm
  • Modifications aiguës anormales de l'ECG (telles qu'une dépression ou une élévation ST cliniquement significative ou une inversion de l'onde T)
  • Rythme cardiaque anormal (fibrillation auriculaire et flutter auriculaire)

• Mesures de la pression artérielle démontrant l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage et à l'enregistrement (jour -5) :

  • Pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg

    o La tension artérielle sera mesurée en position assise après au moins 3 minutes de repos. La moyenne de 3 mesures sera utilisée pour déterminer l'éligibilité.

  • Hypotension orthostatique, définie comme une diminution de ≥ 20 mmHg de la pression artérielle systolique après au moins 2 minutes en position debout par rapport à la moyenne de la mesure de la pression artérielle en décubitus dorsal au repos