Ensayo para estudiar el efecto de CVL-231 en la presión arterial ambulatoria de 24 horas en participantes con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos, de 30 a 60 años, inclusive, al momento de firmar el ICF.
• Diagnóstico primario de esquizofrenia según DSM-5, según lo confirmado por MINI versión 7.0.2.
• Puntaje Total PANSS ≤70 al momento de firmar el ICF y Check-in (Día -5).

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico DSM-5 actual que no sea esquizofrenia, incluidos, entre otros, retraso mental; trastorno esquizoafectivo; trastorno depresivo mayor; trastorno esquizofreniforme; depresión psicótica; trastorno bipolar; Trastorno de estrés postraumático; trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos alimentarios (bulimia, anorexia) u otros trastornos de ansiedad como diagnóstico principal (Nota: se permiten síntomas de ansiedad secundarios a la esquizofrenia); delirio, demencia, amnésicos, u otros trastornos cognitivos. Se excluyen los síntomas depresivos agudos dentro de los 30 días anteriores a la firma de la CIF que requieran tratamiento con un antidepresivo. Las condiciones adicionales excluidas incluyen el trastorno de personalidad borderline, paranoide, histriónico, esquizotípico, esquizoide o antisocial.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Esquizofrenia considerada resistente/refractaria (definida como la falta de respuesta a 2 o más ciclos de tratamiento farmacológico adecuado) al tratamiento antipsicótico por antecedentes
  • Antecedentes de falta de respuesta a la clozapina
  • Respuesta al tratamiento con clozapina únicamente
• Antecedentes de síntomas extrapiramidales tratados con un medicamento que requirió modificación de dosis y/o nuevo tratamiento en los 6 meses previos a la firma del CIF.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedades cardiovasculares significativas, incluidas cualquiera de las siguientes: cardiopatía isquémica, infarto de miocardio, valvulopatía cardíaca, revascularización quirúrgica cardíaca (injerto de derivación de la arteria coronaria) o colocación de stent o angioplastia coronaria transluminal percutánea), hipertensión, recibir medicamentos para tratar la hipertensión, hipotensión ortostática, angina, angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, marcapasos, fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia auricular paroxística o taquicardia ventricular no sostenida o sostenida, hipertensión arterial pulmonar, síndrome del seno enfermo, tipo 2 de segunda bloqueo auriculoventricular de grado o tercer grado, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes personales o familiares de muerte súbita o síndrome de QT largo, síncope inexplicable o síncope en los últimos 3 años, independientemente de la etiología.

• ECG de 12 derivaciones que demuestre cualquiera de los siguientes en la visita de selección o en el registro (Día -5):

  • Intervalo QTcF >450 ms
  • Intervalo QRS >120 ms (salvo bloqueo de rama derecha)
  • Intervalo PR >200ms
  • HVI con depresiones del ST y/o inversiones de la onda T en derivaciones con ondas R relativamente altas (es decir, HVI con anomalías asociadas de la onda ST-T)
  • Bloqueo auriculoventricular tipo 2 de segundo o tercer grado
  • Frecuencia cardíaca 90 lpm
  • Cambios anormales agudos en el ECG (como depresión o elevación del ST clínicamente significativa o inversión de la onda T)
  • Ritmo cardíaco anormal (fibrilación auricular y aleteo auricular)

• Mediciones de la presión arterial que demuestren cualquiera de los siguientes en la visita de selección y en el registro (Día -5):

  • Presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg

    o La presión arterial se medirá en posición sentada después de al menos 3 minutos de descanso. Se utilizará el promedio de 3 mediciones para determinar la elegibilidad.

  • Hipotensión ortostática, definida como una disminución de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica después de al menos 2 minutos de estar de pie en comparación con el promedio de la medición de la presión arterial en reposo en decúbito supino