Studie zur Untersuchung der Wirkung von CVL-231 auf den ambulanten 24-Stunden-Blutdruck bei Teilnehmern mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 30 bis einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
• Primärdiagnose Schizophrenie nach DSM-5, bestätigt durch die MINI-Version 7.0.2.
• PANSS-Gesamtpunktzahl ≤70 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF und Check-in (Tag -5).

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle DSM-5-Diagnose außer Schizophrenie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, geistige Behinderung; schizoaffektiven Störung; Depression; schizophreniforme Störung; psychotische Depression; bipolare Störung; posttraumatische Belastungsstörung; generalisierte Angststörung, Zwangsstörung, Essstörungen (Bulimie, Anorexie) oder andere Angststörungen als Primärdiagnose (Hinweis: Angstsymptome als Folge einer Schizophrenie sind zulässig); Delirium, Demenz, Amnesie oder andere kognitive Störungen. Akute depressive Symptome innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der ICF, die eine Behandlung mit einem Antidepressivum erfordern, sind ausgeschlossen. Weitere ausgeschlossene Zustände sind Borderline-, paranoide, histrionische, schizotypische, schizoide oder antisoziale Persönlichkeitsstörung.

• Eines der folgenden:

  • Schizophrenie, die als resistent/refraktär (definiert als Nichtansprechen auf 2 oder mehr Zyklen einer angemessenen pharmakologischen Behandlung) auf eine antipsychotische Behandlung aus der Anamnese gilt
  • Anamnestisches Nichtansprechen auf Clozapin
  • Ansprechen nur auf Clozapin-Behandlung
• Vorgeschichte von extrapyramidalen Symptomen, die mit einem Medikament behandelt wurden, das innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF eine Dosisanpassung und / oder eine neue Behandlung erforderte.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich einer der folgenden: ischämische Herzerkrankung, Myokardinfarkt, Herzklappenerkrankung, herzchirurgische Revaskularisierung (Koronararterien-Bypasstransplantation) oder Stenting oder perkutane transluminale koronare Angioplastie), Bluthochdruck, Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck, orthostatische Hypotonie, Angina pectoris, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Schrittmacher, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, paroxysmale Vorhoftachykardie oder nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, pulmonale arterielle Hypertonie, Sick-Sinus-Syndrom, Typ-2-Second- AV-Block Grad oder dritten Grades, dekompensierte Herzinsuffizienz, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Tod oder Long-QT-Syndrom, ungeklärte Synkope oder Synkope innerhalb der letzten 3 Jahre, unabhängig von der Ätiologie.

• 12-Kanal-EKG mit einem der folgenden Nachweise beim Screening-Besuch oder beim Check-in (Tag -5):

  • QTcF-Intervall >450 ms
  • QRS-Intervall >120 ms (außer Rechtsschenkelblock)
  • PR-Intervall >200 ms
  • LVH mit ST-Senkungen und/oder T-Wellen-Inversionen in Ableitungen mit relativ hohen R-Zacken (d. h. LVH mit assoziierten ST-T-Wellen-Anomalien)
  • Atrioventrikulärer Block zweiten Grades oder dritten Grades Typ 2
  • Herzfrequenz 90 bpm
  • Anormale akute EKG-Veränderungen (wie klinisch signifikante ST-Senkung oder -Hebung oder T-Wellen-Inversion)
  • Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern und Vorhofflattern)

• Blutdruckmessungen, die beim Screening-Besuch und beim Check-in (Tag -5) Folgendes zeigen:

  • Systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg

    o Der Blutdruck wird im Sitzen nach mindestens 3 Minuten Ruhe gemessen. Der Durchschnitt von 3 Messungen wird verwendet, um die Eignung zu bestimmen.

  • Orthostatische Hypotonie, definiert als eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um ≥ 20 mmHg nach mindestens 2 Minuten Stehen im Vergleich zum Durchschnitt der Blutdruckmessung in Ruhelage